Т клеточная лимфосаркома у собак. Стадии лимфомы с описанием

Лимфома или лимфосаркома - это злокачественная опухоль, которая в основном поражает лимфатическую систему организма.

Понятие «лимфома» объединяет более 30 заболеваний, которые различаются по признакам и течению. У собак более чем в 80% случаев встречается мультицентрическая или неходжкинская форма лимфосаркомы. Именно она в первую очередь поражает лимфатические узлы.

Причины возникновения у собак лимфомы до сих пор неизвестны, однако отмечается определенная породная предрасположенность. Чаще всего лимфосаркома поражает следующие породы собак:

• бассетхаунды,
• боксеры,
• ротвейлеры,
• сенбернары,
• кокер-спаниели,
• эрдельтерьеры,
• золотистые ретриверы.

Чаще всего болеют взрослые животные в возрасте от 6 до 12 лет.

Симптомы лимфомы у собак

Первым симптомом мультицентрической лимфомы, как правило, является значительное увеличение каких-то пар лимфатических узлов, чаще всего подчелюстных. Однако, в отличие от инфекционных заболеваний, при лечении антибиотиками размеры лимфатических узлов не уменьшаются. При этом общее состояние собаки может быть нормальным.

Позже возникает:

• повышение температуры,
• слабость,
• потеря веса,
• нарушение пищеварения (рвота, понос),
• может развиваться слепота

Если лимфосаркома локализуется в желудочно-кишечном тракте или органах грудной полости, могут возникать симптомы нарушения функции этого органа.

Лечение лимфосаркомы у собак

Для постановки диагноза животное тщательно обследуется. Основным анализом для подтверждения лимфосаркомы является исследование материала из пораженного лимфатического узла — пунктат. Выбор программы лечения зависит от состояния пациента и вида лимфосаркомы.

Чаще всего применяется химиотерапия с помощью таких препаратов как

1. доксорубицин,
2. винкристин,
3. циклофосфамид,
4. преднизолон

Сначала проводится химиотерапия, цель которой – подавить рост опухолевых клеток. А после этого лечатся осложнения, вызванные химиопрепаратами, которые повреждают практически все нормальные ткани организма. Страдают от них в первую очередь клетки костного мозга и пищеварительного тракта. Частота введения химиопрепаратов может быть разной в зависимости от схемы лечения, выбранной врачом.

При лимфоме у собак необходимы несколько курсов химиотерапии, поскольку у опухолевых клеток быстро развивается так называемая «лекарственная устойчивость». Потому препараты, которые используются на первом курсе, больше не подавляют рост опухоли, и каждый курс приходится подбирать другие.

к.б.н. Якунина М.Н. — президент ИРСО (Институт Развития Сравнительной Онкологии), руководитель химиотерапевтического отделения ветеринарного онкологического центра «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном центре РАМН

Это системное заболевание поражающее как лимфатические узлы и костный мозг, так и различные органы и ткани. Заболевание часто встречается у животных, по различным данным заболеваемость собак составляет до 24 на 100.000 животных в год, а у кошек достигает 200 на 100.000 особей в год. Достоверных данных о половой предрасположенности к заболеванию нет, однако отмечено более частая встречаемость заболевания у самок. Заболеванию подвержены собаки в возрасте от 2 до 9 лет, при этом, пик заболеваемости приходится на 6 лет. У кошей болеют преимущественно молодые животный (1-2 лет), реже – 6-9 лет.

Этиология

Этиология данного заболевания у собак точно не установлена. У собак отмечается наследственная предрасположенность к заболеванию. Так же дискутируется развитие иммунодефицитного состояния, например на фоне длительного приема кортикостероидных препаратов или длительное тотальное облучение животных (последствие катастроф, например Чернобыльской АС). Вирусная теория развития этого заболевания у собак до настоящего времени дискутируется.

У кошек на первое место выдвигается вирусная теория. Отмечено, что у молодых кошек в 30% — 40% случаев выявлен вирус лейкемии (ВЛК), ассоциированный с этим заболеванием.

Клинические проявления заболевания различны и зависят от анатомический формы лимфомы, систем, вовлеченных в процесс заболевания и стадии процесса. Из общих клинических симптомов выделяют нарастающую кахексию, анорексию, гипертермию, увеличение лимфатических узлов, жажду, диарею, рвоту, тусклость шерстного покрова, кожные изменения.

Диагностика

Диагностика заболевания включает в себя клинический осмотр с пальпацией поверхностных лимфатических узлов и органов брюшной полости, морфологическое исследование опухоли, клинический анализ периферической крови, биопсию костного мозга. В качестве дополнительных методов исследования применяют рентген органов грудной полости, УЗИ органов брюшной полости и иммунологическое обследование.

Классификация

Существует анатомическая классификация, которая, в зависимости от локализации поражения, подразделяет лимфосаркомы на следующие формы: мультицентрическую, средостенную, алиментарную, кожную и экстранодальную (поражающую какой-либо орган). У собак наиболее часто встречается множественная, средостенная формы лимфосарком, кожная формы заболевания, а у кошек — алиментарная, экстронодальная, средостенная, кожная.

Мультицентрическая форма характеризуется генерализованным и, безболезненным увеличением лимфоузлов с сохранением их подвижности, на поздних стадиях с присоединением гепато-сплено- мегалии.

Средостенная форма клинически проявляется в цианозе слизистых оболочек, кашле, одышке, дисфагии, приглушении сердечного толчка, что может быть обусловлено плевральным выпотом.

Основным методом диагностики является рентгенологическое обследование органов грудной полости, где можно выявить увеличение средостенных и /или загрудинных лимфоузлов, наличие опухолевого плеврита.

Алиментарная форма клинически проявляется резкой потерей веса, увеличением в объеме живота, диареей, рвотой, кахексией, анорексией, дегидратацией. При пальпации брюшной полости определяются опухолевый конгломерат, утолщение петель кишечника, увеличение селезенки. При ректальном исследовании можно выявить нарушение слизистой оболочки прямой кишки (кровь в кале).

Основным методами диагностики является пальпация и УЗИ органов брюшной полости. При УЗИ визуализируют гепатоспленомегалию, увеличении медиастенальных и параортальных лимфоузлов, узловые образования в печени и селезенки, типичную для лимфомы картина «звездного неба» проекции селезенки.

Кожная форма может проявляться по-разному: от множественных кожных образований до язвенных поражений кожи или мокнущих экзем. Поверхностные лимфатические узлы могут вовлекаться в заболевание при поздних его стадиях

Экстронодальная форма Предполагает первоначальное поражение не лимфоидного органа. Клинические проявления напрямую зависят от пораженного органа. Наиболее частыми локализациями являются:

• глаз – увеиты, роговичные гемморрагии и гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глаза)
• слизистая оболочка носа – нарушение контуров носа, серозные или серозно – гемораргические выделения из носа;
• почки – реномегалия, почечная недостаточность
• ЦНС – слабоумие, припадки и паралич
• сердце – аритмии, ортостатический коллапс.

Клиническая классификация в зависимости от распространенности процесса, предусматривает 5 стадий болезни. При стадии I-IV, процесс носит локализованный или местно-распространенный характер, а при V –стадии- генерализованный характер с поражение костного мозга, который начинает вместо нормальных клеток крови вырабатывать опухолевые (бластные) клетки.

Прогноз заболевания напрямую зависит от стадии процесса, а также от наличия вторичных признаков интоксикации, включающих быструю потерю массы тела, частичную или полную интоксикацию, и необъяснимый периодический подъем температуры.

Для точной оценки состояния пациента и построения прогноза важно учитывать функциональное и визуальное состояние печени и селезенки. Поражение печени оценивают на основании увеличения размеров органа, обнаружения в паренхиме узловых образований, повышения показателей щелочной фосфатазы в сыворотке крови и изменения уровня АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови. Поражение селезенки оценивают на основании увеличения органа, определяемое методом пальпации и изменений, выявленных методами визуализации.

Лечение лимфомы

Важно знать, что без лечения средняя продолжительность жизни животных с диагнозом «лимфома» составляет 2-3 месяца от постановки диагноза.

Основным методом лечения болезни является . Необходимо помнить, что лимфома относится к числу неизлечимых патологий, и весь комплекс лечебных мероприятий в большей степени направлен на улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности. Химиотерапия может быть использована в качестве основного способа лечения или может быть дополнена другими методами, такими, как оперативное лечение или лучевая терапия, в зависимости от локализации процесса и максимального объема опухолевой массы, степени распространенности опухоли (стадия процесса), морфологического варианта и агрессивности течения, наличия или отсутствия интоксикации (А и В подтип); индивидуального прогноза, первичной резистентности (нечувствительности) к химиотерапии.

Для лечения злокачественных лимфом собак и кошек в настоящее время введено в практику достаточно большое количество химиотерапевтических препаратов, которые вводятся как в монорежиме, так и в комбинированных схемах. Наиболее эффективными в лечении лимфомы являются такие препараты, как доксорубицин, циклофосфан, винкристин, L – аспарегеназа.

Монохимиотерапия (одним препаратом) лимфом малоэффективна и практически не используется. Исключение составляют животные с выраженными признаками интоксикации, у которых есть риск развития тяжелых побочных эффектов при проведении комбинированного химиотерапевтического лечения. При этом препараты следует подбирать в зависимости от спектра их токсических эффектов. В монорежиме чаще всего используют циклофосфан или доксорубицин.

Комбинированная химиотерапия включают несколько наиболее распространенных схем, которые можно условно подразделить на схемы первой и второй линии. В качестве препаратов первой линии наибольшее распространение получили схемы СОР и АСОР. Схема СОР (циклофосфан, винкристин и преднизолон) приводит к продолжительности ремиссии от 68 до 117 дней в зависимости от морфологического варианта опухоли, а продолжительности жизни — от 170 до 290 дней. Схема отличается низкой частотой побочных явлений (не более 25%) и экономически выгодна для владельцев. Наибольшей популярностью пользуется комбинация АСОР (доксорубицин, винкристин, циклофосфамид и преднизолон). Продолжительность ремиссии при лечении по этой схеме составляет 6, 5 месяцев, причем у 65% пациентов отмечается полная ремиссия, а 25% пациентов живут более 1 года. Частота побочных явлений превышает 37 %.

К схемам второй линии в настоящее время относят комбинации с использованием L – Аспарагеназы (винкристин, L-aспрагиназа, циклофосфамид, преднизолон), при этом частота осложнений при лечении по данной схеме –достигает 62%.

Все больщую популярность в качестве схем второй линии приобретают комбинации с препаратами нитрозомочевины. Наиболее распространена комбинация циклофосфана, винкристина, преднизолона и CeeNU (ССМ11, ломустин).

Лучевую терапию используют в качестве паллиативного лечения или при I – II стадии процесса в комбинации с химиотерапией. Оперативный метод лечения также носит паллиативный характер и применяется при состояниях, мешающих нормальному функционированию организма — непроходимости (кишечная форма лимфомы у кошек), большого объема опухолевой массы, кровопотере и вследствие объемного образования (спленэктомия).

Продолжительность жизни животных при лечении различна и может варьировать от нескольких месяцев (3-6) до нескольких лет.

Лимфомы являются одними из наиболее часто встречаемых у собак опухолей. Развиваются они, как правило, в лимфоидных тканях: в лимфатических узлах, селезенке, костном мозге, но могут возникнуть и в любой другой ткани организма, в том числе и в не лимфоидных органах.

В основном лимфомы встречаются у собак в возрасте 6-9 лет независимо от пола. Этим заболеванием могут быть поражены животные любой породы, но наиболее часто лимфомы встречаются у:

• боксеров,
• бульдогов,
• бульмастифов,
• бассет-хаундов,
• сенбернаров,
• скотч терьеров,
• эрдельтерьеров.

Какие причины развития лимфомы?

Достоверные причины развития лимфомы у собак не установлены.

1. Предположение о вирусной этиологии лимфом у собак на данный момент не доказано.
2. Возможной причиной является нарушение функций иммунной системы и иммунодефицитные состояния, что, однако, остается предметом дискуссий.
3. У некоторых пород отмечается генетическая предрасположенность к развитию лимфомы.

Прочие сопутствующие причины:

• Гербициды – химические вещества, применяемые в сельском хозяйстве для уничтожения сорняков.
• Воздействие мощных магнитных полей.
• Проживание в промышленных регионах.
• Атопия и кожная лимфома.

Какие типы лимфом существуют?

Лимфомы собак можно классифицировать на основании их анатомической локализации и в зависимости от гистологических, цитологических и иммунофенотипических критериев.

В зависимости от анатомической локализации лимфомы делятся на:

1. Мультицентрическая (множественная). Встречается наиболее часто и составляет примерно 80% всех диагностированных лимфом. Характеризуется безболезненной лимфаденопатией (увеличение всех лимфоузлов). Полиурия/полипсидия на фоне гиперкальциемии. В 20% случаев наблюдаются не специфические симптомы (анорексия, апатия, снижение веса). На поздних стадиях в процесс вовлекаются внутренние органы (печень, селезенка), происходит увеличение их размеров.
2. Желудочно-кишечная. Встречается примерно в 7% случаев. Характеризуется наличием не специфических симптомов, связанных с ЖКТ: рвота, диарея, снижение веса. Возможно наличие пальпируемого объемного образования в брюшной полости.
3. Кожная (примерно 6% случаев). Характеризуется не специфическими кожными изменениями от алопеции с шелушением до язвенной формы с утолщением кожных покровов и образованием бляшковидных очагов. Как правило, является генерализованной.
4. Средостенная (около 3% случаев). Характеризуется наличием одышки/ тахипноэ (учащенное поверхностное дыхание) вследствие объемного образования или плеврального выпота, а также прекавальным синдромом (отеки головы, шеи и передних конечностей с образованием ямок при надавливании). Полиурия/полипсидия вследствие гиперкальциемии.
5. Экстранодальная (около 3% случаев) с локализацией в глазах, носовой полости, ЦНС, костях и яичках.

Лимфомы также делятся на следующие категории:

• низкой,
• промежуточной,
• высокой степени злокачественности.

Лимфомы также можно классифицировать по происхождению:

• развивающиеся из В-клеток,
• Т-клеток,
• нуль-клеток (не несущих маркеров В- или Т-клеток).

Какие клинические признаки лимфомы?

Клинические признаки лимфомы достаточно разнообразны и зависят от локализации опухоли, систем органов, вовлеченных в процесс, степени и характера поражений.

1. В начале заболевания признаки общие, как для любого тяжелого системного заболевания: снижение аппетита или полное его отсутствие, потеря веса, апатия, повышение температуры.
2. Типичным проявлением является генерализованная лимфаденопатия – пальпируемое увеличение, более 1см, лимфатических узлов, наблюдаемое в 2-х и более областях тела.
3. Лимфомы могут сопровождаться паранеопластическими синдромами (ПНС) — клинико-лабораторными проявлениями злокачественной опухоли.
4. Наиболее значимым из ПНС является гиперкальциемия (повышение концентрации кальция в плазме крови). Клиническими проявлениями гиперкальциемии являются: анорексия, снижение веса, мышечная слабость, апатия, полидипсия (неестественно сильная, неутолимая жажда, исчезающая только при приемах воды значительно превышающих физиологические потребности), полиурия (увеличение объема мочи, выделяемой за сутки), в редких случаях угнетение ЦНС и кома.
5. Моноклональная гаммапатия — ряд заболеваний, для которых характерно нарушение функционирования В-лимфоцитов.
6. Нейропатия – не воспалительные поражения нервов.
7. Кахексия – крайнее истощение организма, которое сопровождается общей слабостью, резким снижением веса и активности физиологических процессов.
8. Лимфоцитоз (увеличение сверх нормы уровня белых кровяных телец) и тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что может сопровождаться повышением кровоточивости). Лимфоцитоз и тромбоцитопения встречаются нечасто, примерно у 30-50% собак.

Другие симптомы зависят от того, какие органы поражены:

• при поражении печени и селезенки может отмечаться увеличение их размера;
• при поражении ЖКТ — нарушение процесса всасывания в кишечнике, рвота, понос, кишечная непроходимость;
• при поражении органов средостения – кашель, одышка, нарушение процесса глотания;
• при поражении нервной системы – нарушение координации движений, судороги, парезы;
• при поражении кожи – незаживающие язвы;
• при поражении глаз – слепота.

Как диагностировать лимфому?

Для постановки диагноза «лимфома» предусмотрен ряд диагностических мероприятий.

1. Общий клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой.
2. Анализ количества тромбоцитов.
3. Биохимический анализ сыворотки, в т.ч. анализ общего уровня кальция или уровня ионизированного кальция, для определения стадии заболевания.
4. Проведение тонкоигольной аспирации (пункционной биопсии). Это диагностическая процедура, которая делается для клинической оценки подозрительных новообразований. Через кожу в новообразование вводится тонкая игла, через которую набирается материал для исследования под микроскопом. Является безопасным и малотравматичным методом, характеризуется низким уровнем возможных осложнений.
5. Проведение биопсии костного мозга. Хотя для подтверждения диагноза «лимфома» в большинстве случаев достаточно цитологического анализа тонкоигольного аспирата.
6. Биопсия лимфатического узла для гистологической классификации и иммунофенотипирования опухоли. По возможности следует использовать периферические лимфоузлы. Менее желательным вариантом является чрескожная биопсия печени или селезенки. Но если периферические лимфоузлы не поражены, проводят биопсию пораженных тканей в брюшной полости.
7. Рентген грудной и брюшной полости для оценки вовлеченности в процесс внутренних органов.
8. УЗИ для выявления изменений в печени, селезенке и мезентеральных лимфатических узлах (лимфоузлах в брюшной полости, а именно в брыжейке).

Как определить стадию лимфомы?

После установки диагноза оценивается стадия заболевания по системе стадирования ВОЗ.

1 стадия. Один лимфатический узел.

2 стадия. Несколько лимфатических узлов в одной области.

3 стадия. Генерализованная лимфаденопатия.

4 стадия. Вовлечение печени и/или селезенки.

5 стадия. Вовлечение костного мозга и/или крови и/или любого не лимфоидного органа.

У большинства собак (более 80%) заболевание диагностируется на 3-4-ой стадиях.

Как лечить лимфому?

После диагностирования лимфомы собаки без лечения живут в среднем 4-6 недель.

Начальная терапия лимфом является весьма эффективной и приближается к 90%. Лимфома является системным заболеванием и требует системного подхода к лечению, т.е. химиотерапии. В случае солитарной узловой или экстранодальной лимфомы первоначально может быть показана локальная терапия – оперативное вмешательство или лучевая терапия. В подобной ситуации надо быть готовым к возможности системного распространения опухоли в будущем. Таким животным в конечном итоге все равно может потребоваться системная химиотерапия.

Существует множество различных протоколов химиотерапии. При их применении частота ремиссии приближается к 80-90% и в период ремиссии у пациентов, как правило, достигается очень хорошее качество жизни.

Единого протокола лечения лимфом не существует, т.к. заболевание у всех животных протекает по-разному, отклик на лечение у всех разный. Есть более простые, но достаточно эффективные, монопротоколы, и есть протоколы комбинированные. Какой именно протокол применить в каждом конкретном случае решает врач в зависимости от стадии заболевания, состояния животного и финансовых возможностей владельца.

Для лимфом с низкой степенью злокачественности характерно медленное прогрессирование. Они менее чувствительны к химиотерапии, чем опухоли с более высокой степенью злокачественности, но выживаемость при них выше.

Лимфомы промежуточной и высокой степени злокачественности характеризуются быстрым прогрессированием, но для них выше вероятность ответа на химиотерапию и соответственно наступление периода ремиссии.

У большинства собак после первоначального успеха химиотерапии развивается рецидив заболевания. Если с момента отмены первоначальной индукционной терапии прошел месяц или более, рекомендуется возобновление исходного успешного протокола. При отсутствии положительного ответа возможно использование резервных препаратов или протоколов. Общая частота ответов на резервную терапию составляет 70-80%, но в большинстве случаев ответы являются непродолжительными (1,5-3 месяца). В подобных случаях рекомендуется обращаться к онкологам, т.к. часто появляются новые исследуемые протоколы.

Какой прогноз лечения лимфомы?

Прогноз лечения лимфомы у собак может быть очень разным и зависит от ряда факторов.

Наиболее значимой прогностической ценностью обладают 2 фактора:

1. Иммунофенотип.
2. Подстадия ВОЗ.

Согласно многим литературным источникам у собак с Т-клеточными лимфомами наблюдается значительно более короткая ремиссия и выживаемость.

Для собак с заболеванием подстадии В по классификации ВОЗ (с клиническими проявлениями) прогноз также менее благоприятный, чем для собак с лимфомами подстадии А (без клинических проявлений).

При заболевании 1, 2 стадии прогноз более благоприятный, чем при 3,4,5 стадии заболевания.

На начальных этапах лечение лимфомы собак может быть очень результативным. У большинства собак в результате химиотерапии может быть достигнута 80-90% частота ремиссии с выживаемостью до 10-12 месяцев (в 25% случаев выживаемость составляет 2 года). Достижения последних 20-ти лет значительно улучшили тактику ведения этого заболевания. Поэтому так важны периодические профилактические осмотры ветеринарного врача, чтобы заметить заболевание в самом начале его развития.

Увы, но в наше непростое время, когда понятие «экология» во многих краях стало весьма размытым, риск «подхватить» рак вырос в несколько раз. И касается это не только людей, но и их домашних питомцев, которые также подвержены онкологии. Одной из самых коварных форм этого заболевания считается лимфосаркома у собак.

Это – третья по распространенности форма рака у псов. При этой форме онкологии поражаются лимфоциты и лимфоидная ткань организма. Так как последняя имеется в любом уголке организма, то и опухоли могут возникать в самых неожиданных местах.

Как правило, заболевание диагностируется у собак в возрасте от шести до девяти лет, но лимфосаркому вполне реально встретить даже у щенков. Определенные породы ( , золотистые , пойнтеры) находятся в повышенной опасности. Гендерной предрасположенности нет. Причины этого типа рака у собак толком не изучены.

Болезнь подразделяется на пять основных типов, деление зависит от места, в котором развилась опухоль (или опухоли).

Наружные лимфатические узлы. Наиболее распространенная форма. Новообразования могут развиваться в одном или сразу в нескольких лимфатических узлах. Во многих случаях эта форма практически не дает симптомов: пес может быстро уставать, у него слегка снижен аппетит, но в остальном все бывает нормально. Но все же такое случается не всегда, и более характерна потеря веса, рвота, диарея, и , слабость, апатия.

Кожная лимфосаркома. У собак встречается сравнительно редко. Животные с кожной лимфосаркомой имеют облупленную, чешуйчатую, гиперемированную кожу, которая беспрестанно зудит. Опасность данного процесса еще и в том, что в него часто вовлекаются органы ротовой полости. Кроме того, кожная лимфосаркома достаточно агрессивна и дает метастазы, проникающие даже во внутренние органы.