Спинальная мышечная амиотрофия 1 типа верднига гоффмана. Болезнь Верднига-Гоффмана (Спинальная амиотрофия)

Это заболевание передаётся по наследству. Обусловлено оно изменениями в поперечнополосатых мышцах, со снижением рефлексов. Однако при этом полностью сохраняется чувствительность.

Отчего возникает недуг

Считается, что основной причиной заболевания становится нехватка белка, который отвечает за цепь РНК. Малое количество этого белка приводит к тому, что возникает патология двигательного нейрона. В общем, недуг передаётся только по наследству. А потому, у только что родившейся крохи вполне можно диагностировать синдром Верднига-Хоффмана. И чем раньше будет диагностирован недуг, тем вернее можно будет продлить жизнь человека.

Симптоматика недуга

Основными симптомами недуга являются:

• слабость в мышцах;
• тремор мышц;
• постоянное затруднение при глотании;
• проблемы с дыханием: частые бронхиты, пневмонии;
• медленное физическое развитие ребёнка;
• снижение двигательной активности ребёнка.

У ребёнка симптоматика ярко выражена искривлением костной ткани.

Формы заболевания

При врождённой форме недуга у крохи наблюдается вялость, он слабо кричит, плохо берёт грудь и практически не реагирует на окружающих. Чаще всего эта форма заболевания связана с искривлением позвоночника или изменениями в развитии грудной клетки.

Бывает и ранняя детская форма недуга. Она проявляется по истечении полугода. До этого времени кроха развивается нормально. А затем у малыша начинается паралич рук и ног, он перестаёт сидеть, держать головку.

И поздняя форма, которая появляется к трём годам. Чаще всего первые признаки недуга остаются незамеченными. А далее ребёнок начинает плохо ходить, у него снижается тонус мышц. Итогом может стать паралич конечностей.

Лечение недуга и его осложнения

Способов лечения сего недуга в настоящее время нет. Никакие медикаменты не подходят для того, чтобы полностью излечить больного. Врачи могут только помочь усилить питание нервной системы. Для этого прекрасно подходят:

• ноотропы;
• витаминотерапия;
• лечебная физкультура;
• физиотерапия.

Если вовремя не начать лечение недуга, то могут возникнуть следующие осложнения: парализация человека, остановка дыхания и даже смерть. Стоит отметить, что чаще всего, если диагностировав этот недуг у ребёнка, то он не доживает и до десяти лет. А потому следует вовремя спохватиться и приступить к лечению. Чем раньше начато лечение, тем больше прогнозов на то, что больной будет жить.

Амиотрофия – болезнь, описанная учеными в конце 19 века и охарактеризованная изменениями определенных групп мышц, нервов на периферии и самого спинного мозга. В научных трудах было подмечена атрофическая симметричность клеток передних корешков и рогов спинного мозга. Позже выделили форму заболевания более легкую, где поражаются только клетки передних рогов спинного мозга, назвали ее – нозологической. Спинальная мышечная атрофия – наследственное генетическое заболевание. Происходит потеря мышечной активности за счет деградации нейронов передних рогов спинного мозга. Страдает поперечнополосатая мускулатура нижнего пояса, шеи и головы, верхний плечевой пояс задействован в меньшей степени. У человека наблюдаются нарушения самопроизвольных движений, например, ползанья у ребенка или ходьбы. Но психически человек не страдает, остается чувствительность при спинальной атрофии.

В чем причина? Заболевание развивается довольно редко, так как передается по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что у обоих родителей должно быть изменение генетического материала в пятой хромосоме (SMN), тогда скорее всего (но не 100%), родиться ребенок с таким заболеванием. В процессе этого сбоя происходит уменьшение выработки белка SMN, который и ведет к потере моторных нейронов.

Если же человек является носителем такой мутации, то никаким образом на его здоровье это не влияет.

Имеется классификация данного заболевания. Деление происходит по возрастным характеристикам, сложности протекания и возрастных особенностей:

• Спинальная мышечная атрофия 1 типа или младенческий (сма 1), так же можно встретить название: болезнь Вердинга–Гоффмана. Страдают дети до первого полугода жизни. Часто исход смертельный. У новорождённых возникают стойкие нарушения сосательного рефлекса, а также глотания.
• Атрофия 2 типа или промежуточный (сма 2) или болезнь Дубовица. Болеют дети от 7 месяцев до 1 года. При этой форме дети могут питаться и глотать, но самостоятельно ходить или сидеть не могут. К сожалению, погибают дети из-за сопутствующих заболеваний, например, от застойных пневмоний из-за малоподвижности.
• 3 тип или юношеский (ювенильный) (сма) 3 или болезнь Кюгельберга – Веландера. Заболевание начинается с 1,5 лет и может быть даже у взрослых. Такие пациенты могут самостоятельно стоять, но передвигаются в инвалидном кресле.
• 4 тип или взрослый – (сма 4) или взрослая форма. Проявляется с 35 лет, очень медленно развивается, но может привести к полной потере двигательной активности.

Клиническая картина

Заболевание делиться на 4 типа. Тяжесть болезни и ее исход зависит от сложности течения заболевания от возраста пациента. Как правило, в любой форме ставят инвалидность. В тяжелых типах болезнь может требовать постоянной медицинской помощи. При любом из видов СМА не страдает чувствительность, так как в процессе не участвуют чувствительные нервные волокна. Интеллектуальная сторона так же не задействована, поэтому ребенок легко обучаем на равне со своими сверстниками. А вот сердечная и дыхательная системы берут на себя весь удар последствий этой болезни. Смерть наступает в основном из-за затяжных застойных пневмоний или бронхитов, в следствии практически отсутствующей двигательной активности.

Тип 1. Болезнь Верднига-Гоффмана

Спинально-мышечная атрофия Верднига-Гоффмана начинает проявляться еще во внутриутробном развитии плода. Заболевание получило название по фамилиям ученых, Верднигом и Гофманом были описаны одни из первых морфологических признаков болезни. Примерно с двадцать восьмой недели беременности наблюдается слабая активность плода. После рождения у ребенка начинают нарастать определенные признаки этого заболевания в первые пол года жизни. Ребенок постоянно лежит, практически обездвижено, не переворачивается, наблюдается тик пораженных мышц, ножки не сгибает.

В результате развития болезни 1 типа происходит атрофия мышц, они значительно уменьшаются. Глотка, диафрагма, межреберные и грудные мышцы не снабжается нервными клетками, что затрудняет процесс глотания. Это все ведет к застойным пневмониям, их обязательно нужно своевременно диагностировать, в противном же случае это приведёт к летальности. Еще одна характерная черта при заболевании Верднига Гоффмана – деформация скелета, из-за ослабленности мышц, которые не способны удерживать скелет.

Если ребенок пытается сидеть, то при заболевании верднига, как правило, формируется сколиоз. Уплощается так же грудная клетка, это ведет к затруднению дыхания и нарушению функций сердечно – сосудистой системы.

Тип 2. Младенческая форма

Этот тип заболевания диагностируется позже, примерно с полутора лет, как только ребенок предпринимает попытки самостоятельно ползать или сидеть. Симптомы заболевания у детей замечают уже при рождении. Первые признаки – это задержка физического развития, очень вялая двигательная активность, сухожильные рефлексы снижены. Эта форма заболевания переносится легче, чем тип верднига. Атрофия мышц протекать медленно, и ребенок может проживать до 18 лет. Пациент может самостоятельно обслуживать себя в последствии, так же сидеть, стоять, есть, но передвигаться только с помощью инвалидного кресла. За счет малой двигательной активности, могут присоединятся различные респираторные инфекции, а также воспаление легких, в самых тяжелых формах их проявлений.

Тип 3. Ювенильный или болезнь Куленберга – Веландера

Характеризуется развитием у детей с 2 лет и старше. Медленное развитие болезни, но прогрессирующее. Направлена на угнетение физической активности. Изначально ребенок двигается, ходит, поднимается и спускается по лестнице, а со временем двигательная активность затрудняется. Это приводит так же спинально-мышечной атрофии. В первую очередь страдает мышечная система ног, позже спины, шеи и в конце верхнего плечевого пояса. Самоуход возможен довольно длительное время, но в любом случае этот тип так же ведет к инвалидности.

Тип 4. Взрослая форма заболевания

Встречается редко и начинает свое развитие с 30 лет жизни человека. В основном задействованы шейные и головные мышцы, пациент может полностью себя обслуживать. Признаками спинально-мышечной атрофии может быть слабая мимическая деятельность мышц лица, подёргивание языка, некое ограничение подвижности головы. Как правило, это считается благоприятным исходом заболевания.

Диагностика

Диагностируют по совокупности первых признаков заболевания. Для подтверждения диагноза у пациента берут биопсию потенциально пораженной мышцы, лабораторными методами уточняют патологические изменения. Для того, чтобы обнаружить патологию у ребенка или взрослого назначают МРТ и КТ.

Анализ ТМС широко используется в диагностике заболевания, в при генетическом скрининге потенциально подозреваемых больных. ТМС – транскраниальная магнитная стимуляция, диагностический амбулаторный метод, основанный на стимуляции коры головного мозга с помощью коротких магнитных импульсов, не приносит каких-либо болезненных ощущений.

Профилактика заключается в беседе с врачом-генетиком пары, у которой это заболевание уже имеется в семейном анамнезе или имеется ген СМА. Составляется генеалогическое древо и делается вывод о процентном соотношении и риске передачи наследственного заболевания ребенку. Так же проводится биопсия ворсин хориона. Но ни один метод диагностики или профилактики не дает 100 % положительный результат о наличии генетического заболевания у детей.

Лечение

Медицина еще не изобрела средство лечения спинально-мышечной атрофии. Вся суть лечение направленна на поддержание жизнедеятельности больного и избежание каких-либо осложнений. Что входит в совокупность мер по лечению заболевания:

• Лекарственная терапия, при которой нервный импульс будет лучше проходить от центрального отдела нервной системы к периферическим отделам. Так же лекарственная терапия должна включать препараты с содержанием калия.
• Витаминотерапия, обязательно комплексная. Группы В.
• Препараты ноотропной терапии, для восстановления кровоснабжения в нервной ткани.
• Физиологические процедуры, как закрепление вышеперечисленной терапии, например, парафиновые ванны.
• Обязательным является массаж при спинально мышечной атрофии, для мышечного тонуса.
• Для укрепления связок используется лечебно – профилактическая физкультура.

В самых тяжелых формах, требуется реанимационная мероприятия.

Многие ученые и медики работают над таким препаратом, который бы восполнял определённый белок при этом заболевании. Это дает надежду на полное выздоровление от тяжелой генетической болезни, пусть даже искусственным путем и пожизненным употреблением лекарственных средств.

Из всех существующих и известных науке спинальных мышечных атрофий амиотрофия Верднига-Гоффмана является наиболее тяжелой разновидностью.

Распространенность этого заболевания находится сейчас на отметке 1 случай на 7-11 тыс. новорожденных малышей.

Ген, который вызывает это заболевание, имеется у каждого 50-го человека.

Однако, благодаря аутосомно-рецессивному типу наследования, проявляется нарушение у ребёнка только тогда, когда эта генетическая информация имеется у обоих родителей.

Поэтому вероятность того, что малыш родится с патологией, в данном случае составляет около 25%.

Можно ли справиться с таким заболеванием или хотя бы остановить прогрессию симптомов расскажем в этой статье.

Что такое амиотрофия Верднига-Гоффмана?

Спинальная амиотрофия 1-го типа или, по-другому, спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана - это особое заболевание нервной системы, передающееся по наследству (чаще всего от обоих родителей). Эта патология характеризуется наличием мышечной слабости практически во всей мышечной системы организма. Ребёнок, страдающий от такого заболевания, не может самостоятельно сидеть, передвигаться и обслуживать себя.

К большому сожалению в мире не существует лекарства от этого типа заболевания. Максимум, что могут предложить врачи в наше время - дородовая диагностика. Такое обследование помогает избежать рождения больного малыша в семье.

Свое название патология получила от двух учёных, впервые описавших её в конце 19 в. В настоящее время под понятием спинальной амиотрофии понимается несколько форм болезни, отличающихся клинически. Но все они при этом связаны одним и тем же генетическим дефектом, которым обладают родители ребёнка.

Клиническая картина заболевания

Спинальная амиотрофия имеет несколько форм и разновидностей , каждая из которых отличается возрастом появления характерных симптомов, тяжестью протекания заболевания и продолжительностью жизни пациентов.

Обычно эта патология приводит к инвалидности , поскольку нарушается двигательная система организма, и пациент не способен ни самостоятельно передвигаться, ни самостоятельно себя обслуживать. При тяжелых клинических ситуациях может понадобиться постоянный врачебный контроль в повседневной жизни.

Передвигаться такому больному помогают инвалидные кресла, ходунки, костыли, трости. К смертельному исходу такое заболевание может привести только в том случае, когда появляются осложнения со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы (при пневмониях и сердечной недостаточностью).

Под воздействие патологии не попадают чувствительные нервные волокна , поэтому у ребёнка сохраняются все виды чувствительности. Не страдают также интеллект и ментальные функции, так при обучении ребёнок совершенно нормально воспринимает и усваивает информацию.

Классификация заболевания

В зависимости от возраста, при котором появились характерные симптому заболевания, амиотрофия Верднига-Гоффмана делится на несколько видов :

• Врожденная форма патологии . Примерный возраст появления изменений: от 0 до 6 месяцев. Обычно характеризуется слабым внутриутробным шевелением плода. При врождённой форме мышечная гипотония наблюдается с первых дней жизни малыша. В течение короткого времени происходит угасание глубоких рефлексов: ребёнок слабо кричит, плохо сосет молоко матери или соску, не может держать головку. Иногда случается так, что эти симптомы проявляются несколько позже, поэтому малыш может учиться держать головку и сидеть, но, поскольку имеется нарушение, эти навыки у него не разовьются. Также врожденная форма может сопровождаться бульбарными нарушениями, снижением глоточного рефлекса и фасцикулярными подергиваниями языка. Врожденная форма считается наиболее злокачественной и часто может сочетать в себе ещё и олигофрению, деформации грудной клетки, и 4 степени сколиоза . Быстрая обездвиженность и парез дыхательной системы приводит к дыхательной недостаточности и впоследствии к летальному исходу;
• Ранняя детская форма. При данной разновидности патологии первые симптомы могут проявиться после 6 месяцев. К этому моменту дети имеют нормальное физическое и психическое развитие. Они начинают потихоньку приобретать первые естественные навыки, вроде умения держать головку, стоять, садиться и переворачиваться. В большинстве случаев, при наличии данного типа заболевания, дети так и не научатся ходить. На начальной стадии возникают парезы в нижних конечностях, затем довольно быстро они развиваются в верхних конечностях и во всей мускулатуре. Наступает мышечная гипотония, угасают глубокие рефлексы, может проявиться тремор пальцев, непроизвольные мышечные сокращения. На более поздних этапах ко всем симптомам добавляются бульбарные нарушения, дыхательная недостаточность (прогрессирующая). Эта форма заболевание протекает медленнее, чем врожденный тип. Больные могут дожить вплоть до 15 лет;
• Амиотрофия Кугельберга-Веландера. Самая доброкачественная из всех форм спинальной амиотрофии. Симптомы проявляются после 2-х лет, иногда в период между 15-ю и 30-ю годами. При данной форме не встречается психической задержки развития, довольно длительное время пациенты способны двигаться самостоятельно. Многие доживают до глубокой старости на полном самообслуживании.

Факторы риска и причины заболевания

Поскольку спинальная амиотрофия Верднига-Гоффмана является наследственным заболеванием, то и причины её возникновения кроются в генетическом коде обоих родителей пациента . Проблема скрывается в пятой хромосоме, которая подвергается генетической мутации.

Мутирует ген, который отвечает за производство SMN белка . В здоровом организме синтез этого белка обеспечивает нормальное развитие двигательных нейронов. Если он подвергся мутации, то двигательные нейроны начинают разрушаться, что приводит к нарушению передачи импульса от нервного волокна к мышце. Как следствие - мышца не функционирует. Именно поэтому возникает двигательная атрофия и невозможность нормально передвигаться.

Ген с нарушениями имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . Это значит, что для того, чтобы болезнь развилась, требуется совпадение двух мутировавших генов от обоих родителей. Т.е. по сути и отец, и мать должны быть носителями гена с патологией.

При этом они не больны, ведь у них имеется доминантный здоровый ген (это также обусловлено парностью генов). Если и у отца, и у матери малыша имеется ген с патологией, то риск того, что ребёнок родится с нарушениями составляет 25 %.

Видео: "Что такое спинальная мышечная атрофия?"

Методы диагностики заболевания

Когда речь заходит о диагностике такого рода заболевания, то нужно учесть, что для невролога, который будет проводить обследование, очень важен возраст появления первых симптомов у малыша.

Также важна динамика развития симптомов , данные неврологического статуса (т.е. наличие/отсутствие двигательных нарушений периферического типа на фоне нормальной чувствительности), наличие/отсутствие дополнительных врожденных аномалий и костных деформаций (склиоза , кифоза , лордоза , кривошеи).

Врожденный тип заболевания может быть выявлен неонатологом . Обследование проводится с миопатиями, мышечной дистрофией (прогрессирующей), боковым амиотрофическим склерозом, полиомиелитом, ДЦП и др. Если диагноз требует максимально точного подтверждения, то применяется также электронейромиография (исследования нервно-мышечного аппарата).

Итоговый диагноз устанавливается только после получения данных о биологии мышц и исследования генетической ситуации . Изучение ДНК-анализа позволяет генетикам выяснить гетерозиготное носительство генной аберрации (важно при планировании следующей беременности). Проводится также количественный анализ числа генов локуса СМА (позволяет высчитать наличие патологического гена у родителей.

Анализ ДНК, сделанный в дородовый период, может помочь снизить вероятность рождения ребёнка с патологией Вердинга-Гоффмана. Но сложность здесь заключается в том, что для получения ДНК-материала применяются инвазивные методы пренатальной диагностики (биопсия хориона, кордоцентез, амниоцентез).

Если внутриутробно болезнь подтвердится, то это выступит показанием к искусственному прерыванию текущей беременности.

Лечение заболевания

Современная медицина, к большому сожалению, ещё не разработала препараты, способные справиться с генетическими мутациями разного рода , поэтому лечебного курса, способного победить амиотрофию Верднига-Гоффмана, не существует. Есть ряд мероприятий, которые могут замедлить прогрессирующую атрофию мышц, но чудес ждать не приходится.

Медикаментозные препараты

Медикаменты способны только ослабить состояние больного , несколько поддержать и подпитать его нервную систему, но победить причину развития заболевания они не могу.

При спинальной амиотрофии применяют следующие препараты :

• Церебролизин, Цитофлавин, Глутаминовая кислота, АТФ, хлорид Карнитина, Метионин, Калия оротат и др. - эти препараты несколько улучшают метаболизм мышц и нервных тканей, поэтому их прописывают для периодического курсового приёма;
• Витамины В (Нейровитан, Мильгамма);
• Анаболические стероиды (Ретаболил, Неробол);
• Прозерин, Нейромидин, Дибазол - эти препараты способны несколько улучшить мышечную проводимость.

Упражнения, массаж, ЛФК

А знаете ли вы, что…

Следующий факт

Физические упражнения и массаж также применяются для облегчения состояния пациента . Однако, в случае с такой серьёзной патологией, ЛФК и массаж должны прописываться вашим лечащим врачом и вестись под строгим соблюдением специалиста (то же касается и физиотерапии). Никакие базовые комплексы ЛФК здесь применять нельзя, только индивидуально подобранные доктором в соответствии с уровнем развития патологии, характерными симптомами и стадией заболевания.

Видео: "Лечение спинальной мышечной атрофии с помощью генной терапии"

Лечение в домашних условиях

Самовольное лечение дома без консультации и наблюдения врача строго запрещается в данном случае . Профилактические меры дома могут быть применены только если на это дал разрешение доктор. Специалист может прописать вам какие-то несложные упражнения, которые вы сможете делать на дому. Если таких рекомендаций не было, то самостоятельно что-то делать строго запрещается.

Профилактика заболевания

Основываясь на том, что амиотрофия Вердинга-Гоффмана - это наследственное заболевание, то никаких профилактических мер для него не существует . К сожалению, если патология у малыша выявилась ещё в дородовый период, целесообразным будет прибегнуть к искусственному прерыванию неудачной беременности. Ни лечение, ни профилактика для такого рода заболеваний ещё не изобретены.

Прогноз заболевания

К несчастью, прогнозы для данной патологии крайне неблагоприятны . Шансов на выздоровление нет и не может быть. Если ребёнок родился с врожденной формой амиотрофии, то он погибнет в период между 6 месяцами и 2 годами жизни. Более поздние виды заболевания продлят больному жизнь, но вероятность летального исхода остается очень высокой.

Заключение

Современная медицина знает много заболеваний, с которыми не может справиться ни одна методика и ни один препарат. Спинальная амиотрофия Верднига-Хоффмана одна из них. Генетическое происхождение данной патологии сделало невозможным её лечение известными нам способами.

Также есть ещё несколько важных моментов, которые вам стоит учитывать, если у вас есть риск рождения малыша с данным заболеванием :

1. Спинальная амиотрофия Верднига-Хоффмана имеет несколько разновидностей : врожденная, ранняя и амиотрофия Кугельберга-Веландера. Врожденная форма приводит к раннему летальному исходу (примерно в возрасте от 6 месяцев до 2-х лет), ранняя форма и поздняя могут продлить жизнь пациента, но шансов на выздоровление так или иначе нет;
2. Риск развития патологии может появиться только при условии, что обоих родителей есть мутировавший ген . Только при условии, что и мать, и отец (которые при этом не выглядят больными, а являются лишь носителями гена) являются обладателями нарушений в генетической цепочке, может родиться ребёнок с заболеванием Верднига-Хоффмана (25% шанс);
3. Вылечить генетическое заболевание невозможно, также как и невозможно провести профилактику . Медикаментозные средства прописываются только для облегчения симптомов пациента и для поддержания в организме тонуса. ЛФК и массаж прописываются только лечащим врачом, только им и никем другим, поскольку заболевание серьезное и требует строгого наблюдения. Если при дородовой диагностике уже был выявлен тот факт, что ребёнок родится с патологией, то врачи советуют прибегнуть к искусственному прерыванию беременности.

Пройдите тест!

Артролог, Ревматолог

Занимается лечением и диагностикой системных заболеваний соединительной ткани (синдром Шогрена, дермато-полимиозит, ревматоидный артрит), системных васкулитов.

Спинальная амиотрофия представляет собой прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, имеющее несколько форм течения. Болезнь передается по наследству.

При этой патологии страдает проксимальная поперечнополосатая мускулатура – преимущественно, нижних конечностей, туловища и шеи. Чувствительность в пораженных областях сохранена, интеллектуальное и психическое развитие не нарушены.

Самые тяжелые формы болезни с неблагоприятным прогнозом отмечаются при манифестировании болезни в детском возрасте.

Общие сведения

Свое название в виде «синдрома Верднига-Гоффмана» спинальная мышечная атрофия (СМА) получила благодаря ученым-неврологам G. Werdnig и J. Hoffmann. Они описали основные проявления болезни у детей еще в конце XIX столетия. В связи с особенностями русской транскрипции фамилии второго автора, можно встретить и другие названия этого синдрома в отечественной литературе: Верднига-Гофмана или -Хоффмана.

В середине XX столетия Е. Kugelberg и L. Welander описали поздние формы СМА, которые имеют такое же происхождение, что и детские, но их течение более доброкачественное. Поэтому иногда поздние формы спинальной амиотрофии (третий и четвертый тип) называют синдромом Кугельберга-Вилландера.

Причины появления СМА

Болезнь развивается в результате поражения двигательных (моторных) нейронов, находящихся в передних рогах спинного мозга, вплоть до полного их исчезновения. Последствием этого является нарушение иннервации проксимальных мышечных волокон, что приводит к прогрессирующей их слабости, развитию атрофии и невозможности совершать движения.

Причиной такого разрушения является дефицит специального белка, за синтез которого отвечает ген SMN (survival motor neuron gene). Локализация этого гена находится в пятой хромосоме. Генетически обусловленная мутация гена SMN, собственно, и вызывает развитие этой патологии.

Болезнь Верднига-Гофмана относится к аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что аномальный ген должен присутствовать у обоих родителей, которые при этом могут не иметь внешних признаков заболевания. При этом риск рождения больного ребенка у такой пары составляет 25%. В остальных случаях рождаются абсолютно здоровые дети.

Статистика и факты о СМА:

• Один ребенок из 6000–10000 новорожденных будет иметь признаки спинальной амиотрофии.
• Рецессивный ген, «ответственный» за развитие заболевания, выявляется примерно у каждого 50-го человека.
• Спинальная амиотрофия является одной из распространенных генетических нарушений, хотя встречается относительно редко.
• Проявления болезни могут манифестировать в любом возрасте.
• Половина заболевших детей не доживают до двухлетнего возраста.

Помимо этой патологии, существуют также виды спинальной амиотрофии с аутосомно-доминантным или сцепленным с Х-хромосомой типом наследования. Однако, для них характерны мутации других генов и, соответственно, иные признаки.

Типы болезни

В классификации синдрома Верднига-Гоффмана выделяют четыре типа течения болезни. В основу такого подразделения положены следующие критерии:

• Возраст начала заболевания (манифестации).
• Тяжесть течения.
• Продолжительность жизни.

По мнению многих исследователей, именно к синдрому Верднига-Гофмана относятся только первый и второй типы спинальной амиотрофии. Но, учитывая отсутствие общепринятой классификации, мы будем рассматривать проявления всех типов этой болезни.

Отмечено, что «толчком» к началу дебюта всех типов СМА нередко служит перенесенное инфекционное заболевание, травма, проведенная вакцинация или другой внешний фактор.

Первый тип

Такая форма синдрома Верднига-Гофмана манифестирует в возрасте до 6 месяцев жизни ребенка. Первый тип СМА отличается самым злокачественным и быстропрогрессирующим течением.

Иногда заболевание начинает развиваться еще во внутриутробном периоде. В таком случае диагностируется низкая активность плода, вялые и редкие шевеления. Если дебют спинальной амиотрофии произошел позже, то такие дети могут нормально держать голову и даже пытаться переворачиваться. Правда, эти умения быстро утрачиваются.

Общие симптомы для первого типа СМА:

• Быстрое развитие общей мышечной гипотонии. Для ребенка характерна поза «лягушки»: безвольное отведение ног и рук с согнутыми коленными и локтевыми суставами. Сухожильные рефлексы отсутствуют.
• Нарушены сосательные и глотательные функции, затруднены движения языка.
• Крик таких детей слабый.
• Поражение межреберных и диафрагмальных мышц вызывают проблемы с актом дыхания с развитием дыхательной недостаточности.
• Часто развиваются деформации грудной клетки.

Нередко врожденная спинальная амиотрофия первого типа сочетается с аномалиями развития. Наиболее часто выявляется микроцефалия, косолапость, крипторхизм у мальчиков, врожденные переломы и т. д.

Часто смерть таких детей наступает от осложненной пневмонии (аспирационной или инфекционной) и сопутствующей прогрессирующей дыхательной недостаточности.

Дети с врожденной формой СМА первого типа редко доживают до 12 месяцев жизни. При более поздней манифестации этой формы заболевания продолжительность жизни составляет обычно два-три года.

Второй тип

Признаки синдрома Верднига-Гофмана в этом случае впервые появляются в возрасте 6–18 месяцев жизни ребенка. До начала дебюта заболевания ребенок ничем не отличается от здоровых сверстников. Такие дети нормально держат голову, умеют ползать, сидеть и даже стоять. Однако, в большинстве случаев, научиться ходить они так и не успевают.

Характерные симптомы второго типа СМА:

• Быстрый регресс полученных навыков – ползания, сидения, стояния и т. д. Ребенок перестает стоять, затем – сидеть, ползать и переворачиваться.
• Типично распространение мышечной слабости начиная с нижних конечностей вверх, с развитием вялых парезов.
• Верхние конечности обычно поражаются позже.
• Вследствие поражения мышц шеи ребенок плохо удерживает голову в вертикальном положении.
• Характерными являются миофасцикуляции (непроизвольные подергивания мышечных пучков). Чаще они возникают в кистях, языке, мышцах плечевого и тазового поясов.
• Тремор (дрожание) рук.
• Нередко возникает контрактура (неподвижность) суставов и позвоночного столба, обусловленная мышечной гипотонией и атрофией.
• Позже возникают признаки бульбарного паралича. При этом у таких детей нарушается произношение звуков вплоть до полной афонии. Происходят расстройства акта глотания: больные поперхиваются даже жидкой пищей или не могут проглотить еду и жидкость.

Продолжительность жизни больных со вторым типом СМА составляет приблизительно 10–14 лет. Смерть обычно наступает вследствие глубоких расстройств ритма дыхания и сердечной деятельности.

Причиной летального исхода достаточно часто также является пневмония.

Третий и четвертый тип

Спинальная амиотрофия в этом случае манифестирует в достаточно широком возрастном диапазоне: от 1,5–2 до 20 и старше лет. При этом дети уже овладевают основными двигательными навыками и умеют сидеть, стоять, ходить и бегать. Заболевание развивается постепенно и начинается часто незаметно.

Для такого типа спинальной амиотрофии характерно медленное развитие патологических симптомов, которое занимает иногда достаточно длительное время. Способность больных к самостоятельному передвижению и самообслуживанию сохраняется 8–10 и более лет от дебюта заболевания.

Признаки поздней формы СМА:

• Мышечная слабость начинает развиваться с проксимальных отделов нижних конечностей. Такие дети быстро устают при ходьбе, спотыкаются, плохо бегают.
• С прогрессированием болезни возникает характерная походка, со сгибанием ног в коленных суставах («заводной куклы»).
• Со временем развиваются вялые парезы и параличи нижних конечностей, что обуславливает неспособность больного к самостоятельному передвижению.
• Постепенно поражаются мышцы туловища, шеи и верхних конечностей.
• При вовлечении в патологический процесс бульбарного отдела возникают расстройства речи и функции глотания.
• Мышечная атрофия достаточно долго не выявляется визуально, вследствие хорошо выраженного подкожно-жирового слоя. Нарастание ее интенсивности сопровождается угнетением сухожильных рефлексов и формированием .
• Также могут формироваться различные деформации костей и суставов. Помимо суставных контрактур, наиболее часто встречаются гиперлордоз поясничного отдела позвоночника и воронкообразный вид грудной клетки.
• Продолжительность жизни больных с третьим типом СМА составляет более 20 лет от начала дебюта заболевания.

Иногда выделяют четвертый тип СМА, при котором заболевание манифестирует в возрасте после 30 лет. Характеризуется постепенным и медленным нарастанием слабости и атрофическими изменениями мышц нижних конечностей, что в итоге приводит к инвалидности. Дыхательная мускулатура в патологический процесс обычно не вовлекается.

Это самый доброкачественный тип течения спинальной амиотрофии. Продолжительность жизни таких больных практически такая же, как и у здоровых людей.

Диагностика

Проявления проксимальной спинальной амиотрофии часто напоминают течение других неврологических и врожденных заболеваний, а также травматических повреждений структур спинного и головного мозга. Особенно затруднена диагностика этого заболевания у новорожденных и детей раннего возраста.

Ключевыми моментами в диагностике спинальной амиотрофии являются следующие исследования:

1. Тщательный сбор анамнеза. Наличие случаев спинальной амиотрофии у родственников позволяет заподозрить это наследственное заболевание.
2. – специальное исследование нервно-мышечного аппарата. При этом исключается первичное поражение мышц и выявляются признаки, указывающие на патологию двигательных нейронов спинного мозга.
3. Компьютерная и магнитно-резонансная томография. Эти методы позволяют иногда выявить атрофические изменения передних рогов спинного мозга. Однако, чаще они применяются для исключения другой патологии со стороны структур позвоночного столба и головного мозга.
4. Биопсия мышц и с последующим гистологическим исследованием биоптата. Выявляются специфические изменения мышц, заключающиеся в чередовании пучковых атрофических и неизмененных мышечных волокон. Помимо этого, могут выявляться и компенсаторно гипертрофированные участки мышц, а также замещение мышечной ткани соединительной.
5. Генетический анализ. Позволяет выявить точную причину заболевания: при исследовании ДНК выявляется мутация гена в пятой хромосоме.

Если в семье были случаи рождения детей со спинальной амиотрофией, при планировании последующей беременности супружеская пара направляется на консультацию к генетику. Также обязательной является дородовый анализ ДНК плода. Выявление синдрома Верднига-Гоффмана на стадии пренатальной диагностики служит показанием к прерыванию беременности.

Лечение

Учитывая наследственный генез, радикального лечения спинальной амиотрофии все еще не существует. Следовательно, эта патология считается неизлечимой.

На сегодняшний день таким больным проводится в основном симптоматическое лечение, направленное на поддержание функционирования мышечных волокон, а также – борьбу с осложнениями.

Основные принципы поддерживающей терапии при СМА:

• Специальное диетическое питание.
• Умеренные занятия лечебной физкультурой.
• Массаж.
• Некоторые физиотерапевтические методы (оксигенотерапия, ванны и т. д.).
• Ортопедические воздействия для предупреждения контрактур суставов.
• Медикаментозные препараты, улучшающие нервно-мышечную проводимость и питание мышц. Также назначаются средства, влияющие на метаболизм центральной нервной системы и микроциркуляцию.

При развитии дыхательной недостаточности, часто сопровождающей течение болезни (особенно, при первом и втором типе СМА), применяют различные методы вспомогательной или искусственной вентиляции легких. При выраженных нарушениях глотания может применяться гастростомическая питательная трубка. Многие больные с СМА вынуждены передвигаться с помощью инвалидных колясок.

В настоящее время ведутся научные исследования, направленные на создание препарата, увеличивающего синтез белка SMN, недостаточный уровень которого является причиной разрушения мотонейронов спинного мозга.

Спинальная амиотрофия I, II, III типа (болезнь Верднига-Гоффмана, болезнь Кюгельберга-Веландер, САМ, SMA)
Проксимальная спинальная амиотрофия I, II III типа (САМ I-III) - одно из наиболее частых наследственных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, с частотой встречаемости 1 на 6000-10000 новорожденных. Основной механизм развития клинических признаков связан с прогрессирующей дегенерацией мотонейронов передних рогов спинного мозга, что выражается в атрофии проксимальных мышц конечностей, в первую очередь.
Выделяют три формы заболевания на основе возраста начала, тяжести течения и продолжительности жизни.

• СAМ I (болезнь Верднига-Гоффмана, OMIM*253300) - наиболее тяжелая форма, первые симптомы можно нередко выявить еще во внутриутробном периоде по слабому шевелению плода. У значительного числа больных этой формой отчетливые клинические проявления отмечаются до 6-ти месячного возраста и характеризуются выраженными признаками вялого паралича мышц конечностей и туловища, с вовлечением в процесс дыхательной мускулатуры. Дети не держат голову, не сидят самостоятельно.
• СAМ II (промежуточная форма, OMIM*253550) имеет более позднее начало, как правило, после 6 месяцев. Больные дети могут сидеть, но никогда не достигают способности ходить самостоятельно. Прогноз в этих случаях зависит от степени вовлечения в патологический процесс респираторных мышц.
• При СAМ III (болезнь Кюгельберга-Веландер, OMIM*253400) первые симптомы у пациентов появляются после 18 месяцев, они могут стоять и ходить самостоятельно.

Ген, ответственный за возникновение САМ I-III, названный SMN (survival motor neuron gene), расположен в районе 5q13 и представлен двумя высокогомологичными копиями (теломерной - SMN1 и центромерной - SMN2). У 96% пациентов с различными типами САМ I-III регистрируется делеция гена SMN1.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая и косвенная ДНК-диагностика САМ I-III. Прямая диагностика основана на амплификации фрагментов 7 и 8 экзонов обоих генов с последующей рестрикцией, дающей возможность зарегистрировать наличие/отсутствие соответствующих экзонов генов SMN1 и SMN2, а также определить их соотношение.
Таким образом, прямая ДНК-диагностика помимо подтверждения диагноза САМ I-III с помощью молекулярно-генетических методов, дает возможность зарегистрировать гетерозиготное носительство мутации, что имеет большое значение для семей, где материал больного ребенка недоступен, а также для здоровых сибсов пациентов с диагнозом САМ I-III для их дальнейшего медико-генетического консультирования. Учитывая высокую частоту носительства заболевания (приблизительно 1 на 40 человек) целесообразно выявление гетерозиготного носительства делеции гена SMN1 в популяции. Кроме того, возможно проведение косвенной ДНК-диагностики САМ I-III с использованием полиморфных ДНК-маркеров. Проведение дородовой ДНК-диагностики САМ I-III прямыми и косвенными методами одновременно снижает риск рождения больного ребенка практически до 0% .