Сульфаниламидные средства. Сульфаниламиды

Механизм бактериостатического эффекта сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК).

ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк:

а) бактерии - патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии, холерный вибрион, возбудители газовой гангрены, возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы;

б) хламидии - возбудители трахомы, паратрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;

в) актиномицеты;

г) простейшие - возбудитель токсоплазмозов, малярийный плазмодий.

При нарушении принципов химиотерапии развиваются устойчивые штаммы микробов. Причины резистентности: микробы вырабатывают больше ПАБК, развиваются обходные пути синтеза белка. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие,

Классификация сульфаниламидов

1. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из ЖКТ и медленно выделяющиеся из организма (действующие преимущественно в кишечнике):

Сульгин - применяется при дизентерии, колитах, энтероколитах, носительстве дизентерийных палочек, палочек брюшного тифа, для подготовки к операциям на кишечнике.

Фталазол - расщепляется на норсульфазол и фталевую кислоту. Показания те же. Менее токсичен, чем сульгин.

2. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью из ЖКТ:

- кратковременного действия

Норсульфазол - действует преимущественно на гемолитический стрептококк, пневмококки, гонококки, стафилококки, кишечную палочку. Хорошо проникает в мозг и легкие. Применяется внутрь при инфекциях бронхолегочной системы, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе. Вызывает кристаллурию.

длительного действия

Сульфадиметоксин (мадрибон) - плохо проникает через ГЭБ, в другие органы и ткани проникает хорошо. Выводится почками в виде растворимых глюкуронидов, поэтому кристаллурию практически не вызывает.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ

ПРЕПАРАТАМИ

1. Раннее начало лечения.

2. Курс лечения - не менее 7 дней.

3. Высокие дозы препарата.

В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.

Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.

4. Для профилактики кристаллурии необходимо щелочное питье (по 3 литра жидкости в сутки).

5. Сульфаниламиды вызывают угнетение сапрофитных бактерий в кишечнике, синтезирующих витамины группы В, поэтому следует назначать средние дозы витаминов группы В.

6. Перед лечением и во время него проводить анализ крови.

7. Перед назначением препаратов выяснить у больного их переносимость.

8. Анализы мочи на наличие микрогематурии.

9. Комбинирование с антибиотиками.

Сульфаниламиды детям инструкция

Фармакологическое действие сульфаниламидов:

В зависимости от химической структуры сульфаниламиды характеризуются неодинаковой фармакокинетикой. Все препараты можно назначать внутрь. Сульфаниламидные препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта, практически не всасываются, поэтому их кинетические параметры не рассматриваются. Кстати, согласно инструкции назначают их с кратностью 4 – 6 раз в сутки.

Есть лекарственные формы сульфаниламидов для внутривенного (стрептоцид, сульфацил, норсульфазол, этазол, сульфален) и внутримышечного (стрептоцид, сульфален) введения. Препараты, комбинированные с триметопримом, можно вводить обоими путями. Иногда сульфаниламиды для детей применяют местно (глазная практика, ожоги и т.п.).

Показания к применению сульфаниламидов:

Всасывание сульфаниламидов происходит из тонкой кишки, у них высокая биоусвояемость (70-90%). Время возникновения максимальной концентрации в плазме крови – 2-4 ч. При этом они на 50-90 % связываются с белками плазмы крови (исключением являются стрептоцид – 12 % и сульфацил – 22 %). Причем у сульфаниламидных средств очень высокое сродство к белкам крови, поэтому они могут вытеснить другие препараты, увеличив их свободную, «рабочую» фракцию.

Эти препараты (особенно препараты длительного и сверхдлительного действия) хорошо проникают в легкие, аденоиды и миндалины, ткани и жидкости среднего и внутреннего уха, плевральную, синовиальную и асцитическую жидкости, через плацентарный барьер и в молоко матери. В цереброспинальную жидкость лучше всех из сульфаниламидов попадает сульфапиридазин, а хуже всех – сульфадиметоксин. В гнойном и некротическом очагах эффективность сульфаниламидов существенно ниже, так как в них много ПАБК.

Биотрансформация сульфаниламидов осуществляется на всех этапах: эпителий желудочно-кишечного тракта, печень, почки. Следует отметить, что образующиеся метаболиты не обладают противомикробной активностью, но могут провоцировать побочные эффекты.

Классификация препаратов по продолжительности действия

Сульфаниламидные препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются процессу ацетилирования в слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, печени и почках. При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая эпителий канальцев почек. Для уменьшения кристаллизации метаболитов, данные лекарственные средства надо запивать щелочным питьем (5-10 г натрия гидрокарбоната в сутки).

Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу глюкуронидации в печени. Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают, но отвлечение ферментов печени на их образование может нарушать глюкуронидацию других лекарств и эндогенных веществ (например, билирубина).

Экскреция сульфаниламидов

Экскреция сульфаниламидов короткой и средней продолжительности действия в неизмененной и в ацетилированной форме осуществляется, главным образом, ренальным путем за счет клубочковой фильтрации. При клиренсе эндогенного креатинина меньше 20 мл/мин эти препараты применять нельзя.

Препараты длительной и сверхдлительной продолжительности действия в почках почти полностью обратно реабсорбируются. Это главная причина объясняющая их длительное нахождение в плазме крови. Так, период их полуэлиминации из крови составляет в среднем 36 и 48 ч, тогда как у препаратов короткой и средней продолжительности действия в среднем 8 и 16 ч соответственно.

Экскреция сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия в измененной и неизмененной форме осуществляется печенью. Причем сульфален, сульфапиридазин и сульфадиметоксин в достаточно большом количестве находятся в желчи в активном состоянии. Кратность назначения:

• препараты короткого действия – 4-6 раз в сутки;
• среднего действия – 3-4 раза в сутки;
• длительного действия – 2 (иногда 1) раза в сутки;
• сверхдлительного действия – 1 раз в сутки.

Побочные действия сульфаниламидов

Сульфаниламидные препараты нельзя назначать вместе с нефротоксичными и гематотоксичными препаратами, а также их не рекомендуют вводить вместе с новокаином и новокаинамидом, так как последние в организме превращаются в ПАБК, которая вступает с ними в конкурентные отношения.

Очень осторожно надо применять сульфаниламиды вместе с препаратами, которые они вытесняют из связи с белками плазмы крови.

Побочные эффекты сульфаниламидов в этом случае могут быть довольно серьезными. Например, с непрямыми антикоагулянтами (фенилином, неодикумарином) – опасность кровоточивости; с метотрексатом – опасность агранулоцитоза; с синтетическими антидиабетическими средствами (бутамидом, глибенкламидом, букарбаном) – опасность возникновения гипогликемической комы и т.п.

С целью увеличения спектра действия и повышения эффективности сульфаниламиды можно комбинировать с другими бактериостатическими средствами, причем свободная фракция последних в крови, как правило, увеличивается, что в данном случае надо расценивать как положительное явление.

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на фуросемид, бутамид, диакарб, поэтому если больной плохо реагирует на вышеперечисленные препараты, то можно ожидать непереносимость и сульфаниламидных средств.

Нежелательные эффекты сульфаниламидов для детей:

Нефротоксичность. Может проявиться при использовании сульфаниламидов короткого действия (кроме уросульфана, так как он не подвергается ацетилированию).

Метгемоглобинемия. Возникает чаще у новорожденных и детей первого года жизни, так как у них особый, фетальный, гемоглобин и низкая активность восстанавливающих ферментов (метгемоглобинредуктазы, глутатионредуктазы и т.п.). При этом осложнении снижается кислородная емкость крови (возникает гипоксия, метаболический ацидоз). Для превращения метгемоглобина (ион трехвалентного железа) в оксигемоглобин (ион двухвалентного железа) назначают восстанавливающие вещества (метиленовый синий, аскорбиновую кислоту и др.).

Метгемоглобинемия и гемолитическая анемия может возникать у больных с врожденными формами энзимопатии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), особенно при одновременном приеме сульфаниламидов с другими лекарствами-окислителями (парацетамолом, фенацетином, ацетилсалициловой кислотой, фурадонином, фуразолидоном, викасолом, бутамидом, хинидином и т.п.).

Гипербилирубинемия. Наблюдается при использовании сульфаниламидов длительного и сверхдлительного действия, чаще:

• у детей младшего возраста;
• больных, страдающих заболеваниями печени;
• больных с недостаточностью уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы;
• больных, получающих одновременно с сульфаниламидами другие препараты, подвергающиеся в печени реакции глюкуронидации (например, викасол, никотиновая кислота, левомицетин, парацетамол, глюкокортикоиды, эстрогены, андрогены, трийодтиронин, адреналин и т.п.).

При этом осложнении возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии (судороги, гиперкинезы, паралич, возможен летальный исход).

«Синдром красной волчанки» может появиться у людей с генетически обусловленным дефицитом ацетилтрансферазы. Клинические проявления синдрома следующие: головная боль, тошнота, рвота, тахикардия, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость, в крови обнаруживают антиядерные антитела. Это осложнение возникает при использовании сульфаниламидов, подвергающихся процессу ацетилирования, особенно часто при применении сульфадимезина.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи, редко – синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла и Лефллера.

Невриты (может возникать мышечная слабость без потери чувствительности).

Синдром недостаточности фолиевой кислоты:

• нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
• нарушения функций желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия, диарея, стоматит и т.п.);
• гипотрофия;
• нарушение сперматогенеза.

Данную группу осложнений чаще вызывают комбинированные сульфаниламидные препараты с триметопримом. Данные эффекты сульфаниламидов можно предотвратить принимая фолиниевую кислоту (кальция фолинат, лейковорин), которая является активной формой витамина В.

Тератогенность, особенно при использовании препаратов с триметопримом.

Провоцирование порфирии – атипичной реакции, возникающей при наследственных нарушениях обмена веществ. У больных увеличивается образование аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена в печени, повышается их концентрация в моче больных. Заболевание проявляется приступами кишечной колики, полиневритами, параличами мышц, психическими расстройствами, эпилептиформными припадками и т.д. Сульфаниламиды в этом случае необходимо отменить.

Сульфаниламидные препараты перечень

Различают 2 группы сульфаниламидов:

I. Сульфаниламидные препараты, используемые при системных инфекциях

По времени действия их делят на:

Препараты короткой продолжительности действия:

• стрептоцид;
• сульфацил (альбуцид);
• норсульфазол;
• этазол;
• уросульфан;
• сульфадимезин;
• сульфазоксазол;
• сульфамеразин (самостоятельно не применяется, входит в состав комбинированных средств).

Препараты средней продолжительности действия:

• сульфазин;
• сульфаметоксазол;
• сульфамоксал.

Сульфаниламидные препараты для детей длительного действия:

• сульфапиридазин;
• сульфамонометоксин;
• сульфадиметоксин.

Препараты сверхдлительного действия:

• сульфален (келфизин, меглюмин);
• сульфадоксин.

Препараты разной продолжительности действия, комбинированные с триметопримом:

• потесептил (сульфадимезин + триметоприм);
• гросептол (сульфамеразин + триметоприм);
• котримоксазол (синоним: бактрим, бисептол; состоит из сульфаметоксазола + триметоприма);
• лидаприм (сульфаметрол + триметоприм);
• сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).

II. Препараты, используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта:

• сульгин;
• фталазол;
• фтазин;
• дисульформин;
• препараты комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой (салазосульфапиридин, салазопиридазин, салазодиметоксин).

Фармакодинамика сульфаниламидов

Сульфаниламиды по своей химической структуре похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая вместе с глутаминовой кислотой и птеридином входит в состав фолиевой кислоты (витамина Вс), роль которой заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков. Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную, самостоятельно синтезированную (эндогенную) фолиевую кислоту, такие микроорганизмы ошибаются, включая в структуру фолиевой кислоты вместо ПАБК сульфаниламидный препарат, поэтому ими синтезируется неполноценный витамин В6.

Таким образом, у сульфаниламидов конкурентный с ПАБК механизм действия. Необходимо подчеркнуть, что работает не сама фолиевая кислота, а ее восстановленная форма – тетрагидрофолиевая (фолеиновая, фолиниевая) кислота ; превращение в активную форму происходит под влиянием фермента – дигидрофолатредуктазы. Триметоприм, входящий в состав некоторых комбинированных препаратов, ингибирует названный энзим. Поэтому спектр действия таких препаратов больше, так как они могут влиять и на микроорганизмы, умеющие использовать экзогенную фолиевую кислоту для своей жизнедеятельности.

Фармакологический эффект – бактериостатический. У препаратов, комбинированных с триметопримом, фармакологический эффект – бактерицидный. Спектр действия – широкий. Большинство сульфаниламидов влияет на Гр. « – » энтеробактерии (эшерихии, некоторые штаммы сальмонелл, шигеллы, иерсинии, клебсиеллы), Гр. «+» кокки (кроме энтерококков и зеленящего стрептококка) и нейссери.

Сульфапиридазин и сульфамонометоксин дополнительно оказывает действие на хламидии, токсоплазмы, протей, нокардии и плазмодии малярии. Сульфаниламидные препараты, комбинированные с триметопримом, влияют, кроме вышеназванных микроорганизмов, на гемофильные палочки, аэромонады, легионеллы, актиномицеты и на пневмоцисты (последние особые микроорганизмы, долгое время их относили к простейшим, в настоящее время говорят о их принадлежности к дрожжеподобным грибкам).

Сульфаниламиды являются производными амида сульфаниловой кислоты (парааминобензол- сульфамиды), структурного аналога парааминобензойной кислоты (ПАБК) (рис. 18.2). ПАБК является субстратом для синтеза нуклеиновых кислот в микробной клетке. В результате такой структурной схожести сульфаниламиды нарушают синтез нуклеиновых кислот во многих микроорганизмах, что обеспечивает противомикробное действие этих лекарственных препаратов. Сульфаниламиды стали первыми химиотерапевтическими противомикробными средствами широкого спектра действия для системного применения: по образному выражению некоторых ученых, сульфаниламиды стали "первыми магическими лекарствами, которые изменили медицину", значительно снизили заболеваемость и смертность от многих инфекций. Длительное, более 70-летнего клинического применения, во многих микроорганизмов, ранее чувствительными к действию сульфаниламидов, выработалась устойчивость к этим противомикробным средствам. Это уменьшило клиническое значение сульфаниламидов, ограничило их применение преимущественно инфекциями мочевых путей. С середины 1970-х годов некоторые сульфаниламиды начали применять в виде комбинированных препаратов с бензилпиримидинамы, которые также нарушают синтез нуклеиновых кислот, в частности с триметопримом. Такая комбинация синергическим и расширяет спектр действия и показания к применению комбинированных препаратов.

Рис. 18.2. Химическая структура сульфаниламиды

Историческая справка. В 1932 году немецкие ученые, работавшие в концерне "Фарбениндустри", Джозеф Кларер и Фриц Митч, синтезировали красный краситель стрептозон, или красный стрептоцид, который впоследствии был запатентован под названием пронтозил. Выдающийся немецкий микробиолог Домагк (1895-1964), возглавлявший лабораторию фармацевтического концерна "Байер", обнаружил, что этот краситель спасал мышей от 10-кратной смертельной дозы гемолитического стрептококка и возбудителей других инфекций. Было установлено, что in vitro пронтозил не влиял на бактерии, но после введения в организм мышей ограждал их от немину- тук гибели. Впоследствии было найдено объяснение этому противоречию - пронтозил в организме расщепляется с образованием сульфаниламиды.

Первое клиническое испытание пронтозилу ученый провел на собственном ребенке. Дочь Домагк Хильдегард повредила палец и у нее развился сепсис с неизбежным в то время летальным исходом. В отчаянии Домагк вынужден был дать дочери еще не зарегистрирован пронтозил, быстро способствовал выздоровлению девочки. О мощной противомикробное действие пронтозилу Домагк сообщил в журнале "Deutsche Medizinische Wochenschrift" в 1935 году статье "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций". Открытие Г. Домагка было высоко оценено мировым научным сообществом. В 1939 году ученому была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозилу, но по приказу Гитлера гражданам Германии было запрещено получать Нобелевские награды. Домагк был арестован, провел некоторое время в гестапо и вынужден был отказаться от Нобелевской премии. Медаль и диплом Нобелевского лауреата Домагк получил только в 1947 году без денежного вознаграждения, которая была согласно правилам возвращена в резервный премиального фонда.

Классификация сульфаниламидных препаратов по фармакокинетическим характеристикам:

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия, которые хорошо всасываются в ЖКТ.

1.1. Короткого действия (период полувыведения менее 6:00) - сульфаниламид (стрептоцид, или белый стрептоцид) сульфадимидин (сульфадимезин).

1.2. Сульфаниламиды средней продолжительности действия (период полувыведения меньше 10:00): сульфаметоксазол , входит в состав комбинированного препарата ко-тримоксазол .

1.3. Длительного действия (период полувыведения 24-28 ч.) - Сульфадиметоксин .

1.4. Увеличенное действия (период полувыведения более 48 ч) - сульфатен .

2. Сульфаниламиды, плохо всасываются и действуют в кишечнике: фталазол .

3. Сульфаниламиды для местного применения: Сульфацетамид (сульфацил натрия), сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 pp.)

4. Комбинированные препараты сульфаниламидов.

4.1. С кислотой салициловой: салазосульфапиридин (сульфасалазин), са лазодиметоксин .

4.2. С триметопримом: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .

Фармакокинетика сульфаниламидов. Сульфаниламиды хорошо всасываются в пищеварительном канале, при этом сульфаниламиды длительного действия медленнее, чем кратковременного действия. Создают высокие концентрации препаратов в крови, 20 до 90% сульфаниламидов связывается с белками плазмы крови. При этом сульфаниламиды вытесняют из белков другие вещества, в частности билирубин, поэтому при гипербилирубинемии эти препараты не назначают. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая ликвор (за исключением сульфадиметоксина). Бактериостатические концентрации сульфаниламидов создаются в легких, печени, почках, а также в плевральной, асцитической, синовиальной жидкостях и желчи. Продолжительность действия определяется также интенсивностью реабсорбции препаратов в почках: сульфадиметоксин реабсорбируется более чем на 90%, высокая степень реабсорбции свойственна и сульфален.

Метаболизируются сульфаниламиды в основном в печени путем ацетилирования или глюкуронирования. Ацетилированные сульфаниламиды плохо растворяются в воде, поэтому при выводе почками, особенно при наличии кислой среды мочи, образуют кристаллы. Для профилактики конкрементообразования и увеличения растворимости сульфаниламидов необходимо создавать щелочную реакцию мочи, назначая больным гидрокарбонатные минеральные воды (щелочное питье). Нецелесообразно при лечении сульфаниламидами потреблять кислые продукты (кислые фрукты и овощи, соки).

Вывод сульфаниламидов осуществляется почками. Обычно в моче концентрация препаратов в 10-20 раз выше, чем в крови. При нарушении выделительной функции почек дозу сульфаниламидов надо уменьшать, а при почечной недостаточности сульфаниламиды противопоказаны.

Фармакологические сульфаниламидных препаратов.

На микроорганизмы сульфаниламиды имеют бактериостатическое влияние.

Спектр действия сульфаниламидов:

1. Бактерии - грамположительные кокки (стрептококки) и грамотрицательные кокки (менингококки), кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии.

2. Хламидии - возбудители трахомы и орнитоза, нокардии, пневмоцисты.

3. Актиномицеты (паракокцидиоиды).

4. Простейшие - возбудители токсоплазмоза и малярии.

Препараты, содержащие серебро, - сульфазин серебра (сульфаргин), сульфадиазина серебра (дермазин ), активные в отношении многих возбудителей раневых инфекций.

Механизм действия сульфаниламидов - типичный пример конкурентного антагонизма. Сульфаниламиды переносятся в бактериальную клетку теми же транспортерами, которые переносят ПАБК, что, соответственно, уменьшает количество свободных переносчиков ПАБК. В дальнейшем сульфаниламиды конкурируют с ПАБК за активный центр фермента дигидроптероатсинтетазы, вступают в реакцию образования дигидроптероевои кислоты, образуя нефункциональные аналоги фолиевой кислоты. Блокируется дальнейший синтез пуринов и пиримидинов и рост и размножение бактерий (рис. 18.3). В связи с тем, что в клетках макроорганизма не происходит синтез фолиевой кислоты, а только утилизация дигидрофолиевой кислоты, препараты не влияют на образование пуринов и пиримидинов в организме больного.

Рис. 18.3. Механизмы действия противомикробных синтетических химиотерапевтических средств

Родство рецепторов и ферментов большинства микроорганизмов к сульфата ниламидив меньше сродство к ПАБК, поэтому для торможения роста микробов необходимы значительно большие концентрации сульфаниламидов, чем ПАБК. При лечении сульфаниламидами в начале курса лечения необходимо применять ударные (погрузочные) дозы препаратов, а затем постоянно поддерживать высокие концентрации препаратов (принцип рациональной сульфаннламидотерапии).

Противомикробное действие сульфаниламидов угнетают лекарственные средства, которые по химическому строению являются производными ПАБК (например, новокаин, новокаинамид). Фармакологический эффект препаратов также уменьшается в ране при наличии воспаления, навоза и тканевой деструкции, вследствие присутствия высоких концентраций ПАБК

Показания к применению сульфаниламидов.

I. Прием внутрь резорбтивная сульфаниламидов:

1.1. Лечение инфекций мочевыводящих и желчевыводящих путей.

1.2. Профилактика менингококковой инфекции.

1.3. Лечение инфекций, вызванных нокардии.

1.4. При паракокцидиомикозе.

1.5. Лечение токсоплазмоза и малярии.

1.6. При трахомы и орнитозе.

1.7. Профилактика чумы.

II. Местное применение:

2.1. Для лечения бактериальных конъюнктивитов во вспомогательном лечении трахомы, а также для их профилактики, в том числе для профилактики гонорейных блефарита (бленнорея) у новорожденных применяют в виде 30% или 20% растворов и 30% глазных мазей сульфацетамид (сульфацил натрия).

2.2. Серебряные соли сульфаниламидов используются местно в виде мазей, кремов при ожогах, трофических язвах и пролежнях.

Побочные эффекты сульфаниламидов.

1. Аллергические реакции - частые осложнения, особенно частая кожная сыпь, иногда с повышением температуры. Редко - более опасные эффекты, в частности синдром Стивенса - Джонсона (мультиформная эритема с высоким уровнем смертности), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - некроз всех слоев кожи с их отслоением, поражением внутренних органов и частым (25%) летальным исходом.

2. кристаллурия с повреждением почечных канальцев и появлением симптомов почечной колики.

3. Поражение клеток крови (нарушение гемопоэза) - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемии (последняя развивается при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Необходимо контролировать картину крови при приеме сульфаниламидов.

4. Билирубиновая энцефалопатия - гипербилирубинемия у новорожденных.

5. Дисбактериоз.

6. Фоточувствительные реакции.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с другими средствами Комбинация сульфаниламидов с производными бензилпиримидинив Бензилпиримидины - триметоприм и пириметамин - нарушают следующий этап синтеза нуклеиновых кислот. Они блокируют дигидрофолатредуктазу, что нарушает дальнейший синтез и обмен белков. Человеческий аналогичный фермент устойчив к действию этих средств. Бензилпиримидины имеют большую липофильностью и лучше распределяются в тканях организма, чем сульфаниламиды, поэтому в комбинированном препарате на 1 часть триметоприма приходится 5 частей сульфаниламиды, а на 1 часть пириметами- на - 20 частей сульфаниламиды.

Триметоприм - слабое основание и концентрируется в простатической и влагалищной жидкостях, которые имеют кислую реакцию, что позволяет ему проявлять большую антибактериальную активность в этих средах, чем другие антимикробные препараты.

К высоким концентрациям триметоприма в моче (100 мг внутрь каждые 12 ч) чувствительны большинство микроорганизмов. Препарат можно применять как средство моно- терапии при наличии острых инфекций мочевыводящих путей.

К бензилпиримидинив могут быть устойчивыми отдельные микроорганизмы, например, некоторые бактерии кишечной группы, Haemophilus и другие.

Побочные эффекты. Бензилпиримидины, как и другие антифолатни препараты, вызывающие побочные эффекты, связанные с дефицитом фолиевой кислоты, - мегалобластная анемия, лейкопения, агранулоцитоз. Антидот бензилпиримидинив - фолиевая кислота, которую обязательно необходимо назначать больным после начала применения бензилпиримидинив для предупреждения токсического воздействия последних на клетки кроветворной системы. Высокие дозы триметоприма вызывают гиперкалиемии.

Комбинированные препараты одновременно действуют на два фермента синтеза нуклеиновых кислот и имеют больший спектр и бактерицидный тип действия.

Комбинация сульфаниламидов с триметопримом - ко-тримоксазол (бисептол , бак-дер ). Содержит сульфаниламид средней продолжительности действия сульфаметоксазол и триметоприм .

Показания к применению. Бисептол является препаратом выбора для лечения пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза; шигелезный энтерита; сальмонеллезных инфекций, устойчивые к ампициллину и хлорамфеникола; среднего отита; осложненных инфекций нижних и верхних отделов мочевыводящих путей; простатита, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Является препаратом второго ряда при лечении инфекций, вызванных золотистым стафилококком. Препарат назначают по 2 таблетки два раза в день каждые 12 часов. Такие дозы могут быть достаточными для длительного торможения хронических инфекций мочевыводящих путей. Как средство химиопрофилактики рекуррентных (ре- цидивуючих) инфекций мочевыводящих путей (особенно у женщин для предупреждения посткоитальной инфекции) можно применять 1 таблетку 2 раза в неделю на протяжении многих месяцев.

Комбинация сульфаниламидов с пириметамином - сульфасалазин (салазосульфа- пиридин ) распадается до 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина (сульфаниламид медленно всасывается из кишечника) Препарат расщепляется в кишечнике до салициловой кислоты, которая проявляет противовоспалительное действие, и соответствующего сульфаниламиды, что позволяет лечить хронические воспалительные заболевания толстой кишки (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). В противном случае салициловую кислоту трудно доставить в нижних отделов кишечника без повреждения слизистой желудка.

Показания к применению. Язвенный колит средней степени тяжести, хронические воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (гранулематозный колит) и др.).

Сульфанилспориднени препараты. сульфоны

Сульфоны являются основными препаратами для лечения лепры (проказы). При этом заболевании эффективны также противотуберкулезные антибиотики группы рифамицинам и фторхинолоны, которые применяют в комплексе с сульфона.

к ним Препарат принимают внутрь. Диафенилсульфон проявляет бактериостатическое тип действия. В течение многих лет применяется для лечения всех форм лепры, но нерегулярное и неадекватное его использования (мототерапия) привело к развитию резистентности - как первичной, так и вторичной. Диафенилсульфон применяют также для лечения герпетиформный дерматит, профилактики пневмоцистной пневмонии.

Дапсон вызывает аллергические реакции, например, узловую лепрозных эритема.

препараты

Название препарата	форма выпуска	способ применения
Сульфацил натрия Sulfacylum natrium	20% и 30% глазные капли во флаконах по 5 или 10 мл, по 1 мл в тюбиках-капельницах	Закапывать по 2-3 капли 5-6 раз в день в конъюнктивальный мешок пораженного глаза. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывать по 2 капли в оба глаза сразу после рождения и по 2 капли через 2 часа
фталазол	Таб. по 0,5 г	Внутрь в первые 2-3 дня по 1-2 г каждые 4-6 ч, в последующие 2-3 дня - по 0,5-1 г каждые 4-6 ч
сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum	Таб. по 0,5 г	Внутрь 1 раз в день в первый день по 1-2 г, в последующие дни-0,5-1 г с интервалами между приемами 24 ч
дермазин	1% крем в тубах по 50 г	Наносить на ожоговые поверхности 1 раз в сутки в тяжелых случаях - 2 раза в сутки, соблюдая стерильности
сульфасалазин	Таб. в оболочке по 0,5 г	По 1-2 г 4 раза в сутки во время еды
Бисептол	Таб. для взрослых по 0,48 г (480 мг - таб. для взрослых); 0,96 г (960 мг - таб. Форте) и 0,12 г (120 мг - таб. Для детей)	По 2 таблетки по 480 мг 2 раза в сутки

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

• фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
• импетиго;
• ожоги 1 и 2 степени;
• пиодермия, карбункулы, фурункулы;
• гнойно-воспалительные процессы на коже;
• инфицированные раны разного происхождения;
• тонзиллит;
• бронхит;
• глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Название		Показания
	сульфадиазин серебра	инфицированные ожоги и поверхностные раны
Аргосульфан	сульфадиазин серебра	ожоги любой этиологии, мелкие травмы, трофические язвы
Норсульфазол	норсульфазол	патологии, вызванные кокками, включая гонорею, пневмонию, дизентерию
	сульфаметоксазол	инфекции мочевого канала, дыхательных путей, мягких тканей, кожи
Пириметамин	пириметамин	токсоплазмоз, малярия, первичная полицитемия
Пронтозил (Красный стрептоцид)	сульфаниламид	стрептококковая пневмония, пуэрперальный сепсис, рожистое воспаление кожи

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Названия		Показания
	сульфаметоксазол, триметоприм	инфекции ЖКТ, неосложненная гонорея и другие инфекционные патологии.
Берлоцид	сульфаметоксазол, триметоприм	хронический или острый бронхит абсцесс легкого, цистит бактериальная диарея и другие
Дуо-Септол	сульфаметоксазол, триметоприм	антибактериальное, противопротозойное, бактерицидное средство широкого спектра
	сульфаметоксазол, триметоприм	брюшной тиф, острый бруцеллез, абсцесс головного мозга, паховая гранулема, простатит и прочие

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Название		Применение
	сульфаметоксазол, триметоприм	от 6 лет: гастроэнтериты, пневмония, раневые инфекции, акне
Этазола таблетки	сульфаэтидол	от 1 года: пневмония, бронхит, ангина, перитонит, рожистые воспаления
Сульфаргин	сульфадиазин серебра	от 1 года: незаживающие раны, пролежни, ожоги, язвы
Тримезол	ко-тримоксазол	от 6 лет: инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожные патологии

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

• гиперчувствительность к основному компоненту;
• анемия;
• порфирия;
• печеночная или почечная недостаточность;
• патологии кроветворной системы;
• азотемия.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

Видео: что такое сульфаниламиды

Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

04-02-2016

Противомикробные средства (сульфаниламиды, нитрофураны, антибиотики).

Противомикробными веществами называются химиотерапевтические средства, избирательно действующие на активность тех или иных бактерий. Современная химиотерапия возникла в конце прошлого столетия с развитием микробиологии, когда была установлена роль микроорганизмов в возникновении заболеваний, а прогресс химии обеспечил возможность синтеза веществ с антибактериальными свойствами.

Для успешного применения химиотерапевтических средств необходимо строго придерживаться следующих правил:

1. Должен быть точно установлен бактериологический диагноз, т.е. должно быть известно, какими микроорганизмами вызвано заболевание. Однако при затруднении бактериологического диагноза нельзя медлить с началом лечения. В таких случаях применяют препараты с широким спектром антимикробного действия.

2. Лечение следует начинать как можно раньше. Надо иметь в виду, что микроорганизмы размножаются очень быстро, а чем больше их число, тем труднее борьба с ними.

3. Химиотерапевтические препараты необходимо назначать в максимальных дозах, чтобы энергично воздействовать на микроорганизмы, не давая им адаптироваться, т.е. привыкнуть к новым условиям.

4. Лечение химиотерапевтическими средствами обязательно проводить в течение положенного срока, не прерывая его даже при улучшении.

5. По возможности проводить комбинированное лечение, т.е. применять не одно, а разные средства, с различными механизмами действия на микроорганизмы. Это препятствует появлению устойчивых к отдельным препаратам форм микроорганизмов.

6. Своевременно проводить повторное лечение, когда оно показано.

7. При лечении инфекционных болезней стремиться не только к уничтожению патогенных бактерий, но и принимать меры к ликвидации патологических изменений в организме, вызванных инфекцией.

8. Проводить общеукрепляющее лечение для усиления сопротивляемости организма.

К сожалению многие химиотерапевтические средства могут вызывать побочные эффекты.

Наиболее часто наблюдаются:

а) нарушения деятельности почек,

б) аллергические реакции,

в) отравления (токсикозы), вызываемые продуктами распада микроорганизмов,

г) расстройства от подавления химиотерапевтическими средствами нормальной бактериальной и грибковой флоры кишечника.

Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) - к ним относятся производные сульфаниловой кислоты, в готовом виде представляют собой белые или слегка желтоватые порошки без запаха и вкуса, плохо растворимые в воде.

Их противомикробное действие связано главным образом с тем, что они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития "ростовых" факторов - фолиевой кислоты и других веществ. Прием сульфаниламидов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения могут привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов.

В настоящее время в медицинской практике применяют различные препараты этой группы. Выбор зависит от возбудителя и течения заболевания, фармакологических особенностей препарата, его переносимости.

Существенное значение имеет всасываемость препарата из желудочно-кишечного тракта, пути и скорости его выделения, способность проникать в различные органы и ткани.

Так, стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливаются в крови и органах в бактериостатических концентрациях и поэтому находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний, вызванных различными кокками (стрептококки, пневмококки, стафилококки, гонококки, менингококки), вибрионами (холерными), бруцеллами, некоторыми крупными вирусами.

Другие препараты, такие, как фталазол, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом, поэтому применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях - плохо всасывающиеся одновременно с хорошо всасывающимися, комбинировать с антибиотиками.

Сульфаниламиды могут вызывать аллергические и другие явления: тошноту, рвоту, дерматиты, невриты и т.д.

Вследствие плохой растворимости в воде могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути.

Поэтому при употреблении сульфаниламидных препаратов рекомендуется обильное питье щелочных жидкостей (сода питьевая, боржоми). Учитывая возможность развития побочных явлений пользоваться препаратами этой группы следует только по предписанию врача.

Стрептоцид - один из первых полученных химиотерапевтических препаратов группы сульфаниламидов.

При введении в организм быстро всасывается, наивысшая концентрация в крови обнаруживается через 1-2 часа, через 4 часа обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Применяют при лечении эпидемического цереброспинального менингита, рожи, ангины, цистита, пиелита, для профилактики и лечения раневой инфекции. Высшая расовая доза для взрослых внутрь: 0,5-1 г, суточная 3-б г.

При приеме стрептоцида иногда отмечается головная боль, тошнота, рвота, возможны осложнения со стороны кроветворной системы, нервной и сердечно-сосудистой.

В последнее время вместо стрептоцида все шире применяют этазол, сульфадимезин и другие более эффективные сульфаниламиды, вызывающие меньше побочных явлений.

Местно стрептоцид применяют для лечения гнойных ран, трещин, язв, ожогов в виде порошка, мази стрептоцидовой, линимента.

При остром насморке порошок (в смеси с норсульфазолом, пенициллином, эфедрином) вдувают в полость носа с помощью специального порошковдувателя или втягивают в нос при вдохе.

Норсульфазол - применяют при пневмонии, церебральном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях.

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется из организма с мочой. Высшие дозы для взрослых - разовая 2 г, суточная 7 г.

При применении норсульфазола рекомендуется поддерживать усиленный диурез: введение в организм в день 1-2 л жидкости, после каждого приема препарата выпивать 1 стакан воды с добавлением 1/2 чайной ложки соды (натрия гидрокарбоната) или стакана боржоми.

Ингалипт - комбинированный аэрозольный препарат, содержащий норсульфазол и стрептоцид, тимол, эвкалиптовое и мятное масла, глицерин, спирт и др. вещества.

Назначают как антисептическое противовоспалительное средство при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах, язвенных стоматитах и т.д.

Применяют путем распыления из специального флакона, содержащего препарат под давлением сжатого азота.

Свободный конец распылителя вводят в рот и нажимают головку на 1-2 секунды. Перед орошением рот прополаскивают теплой кипяченой водой, с пораженных участков полости рта стерильным тампоном снимают некротический налет.

Орошение производят 3-4 раза в сутки, препарат удерживают в полости рта 7-8 минут. Средство противопоказано при повышенной чувствительности к сульфапиламидам и эфирным маслам. Лечение проводится под наблюдением врача.

Фталазол - медленно всасывается из желудочио-кишечною тракта.

Основная масса задерживается в кишечнике, создающейся при этом высокой концентрацией препарата в сочетании с его активностью против кишечной флоры объясняют специализацию фталазола - кишечные инфекции.

Отличается малой токсичностью, сочетается с тетрациклином и другими антибиотиками. Применяют при дизентерии (в острых и хронических случаях в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах.

Высшая доза для взрослых - 2 г (разовая), суточная - 7 г. Целесообразно одновременно с фталазолом назначать также хорошо всасывающиеся сульфаниламиды (сульфадимезин, этазол, норсульфазол и др.).

Производные нитрофурана - применяются в медицинской практике при лечении инфекционных заболеваний, эффективны в отношении различных кокков, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямбий.

В ряде случаев задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. В зависимости от химического строения соединения этого ряда имеют различия в спектре действия.

Так, фурадонин и фурагин особенно эффективны при инфекционых заболеваниях мочевых путей (пиелонефриты, циститы, пиелиты, уретриты).

Фурацилин - антибактериальное вещество, действующее на различные микробы (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, палочка паратифа, возбудитель газовой гангрены и т.д.).

Применяют внутрь для лечения бактериальной дизентерии. Наружно - для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.

При анаэробной инфекции (газовой гангрене), помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина.

Кроме того, препарат употребляют при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах придаточных пазух носа. Для промывания гайморовой полости и придаточных пазух носа используют водный раствор фурацилина.

При конъюнктивитах глаз закапывают также водный раствор, при блефаритах смазывают края век фурацилиновой мазью. фурапласт - препарат применяют для обработки ссадин, царапин, трещин, порезов и других мелких травм кожи.

Жидкость светло-желтого цвета, сиропообразной консистенции, содержит 0,25 г фурацилина, диметилфталата 25 г, перхлорвиниловую смолу, ацетон, хлороформ.

Фурапласт может выпускаться также в виде раствора фурацилина в коллопласте (5 % раствор касторового масла в коллодии).

Поврежденный участок кожи очищают (перекисью водорода или спиртом), протирают сухим стерильным марлевым тампоном, затем стеклянной или деревянной палочкой наносят тонкий слой фурапласта. Через 1-2 минуты препарат высыхает, образуя плотную, эластичную пленку.

Она устойчива, не смывается водой, держится обычно 1-3 дня. В случае повреждения пленки до заживления раны наносят препарат повторно. Пользоваться фурапластом не следует при сильном нагноении раны, явлениях воспаления, пиодермии, сильном кровотечении. При небольшом кровотечении его следует сначала остановить обычным способом, затем покрыть рану фурапластом.

Фастин - мазь, содержащая фурацилин (2 %), синтомицин, анестезин, ланолин, вазелин, стеарин (фастин 1) или спермацет (фастин 2), применяют при ожогах I-III степеней, гнойных ранах, пиодермиях. Мазь наносят на стерильные марлевые салфетки и накладывают на пораженную поверхность кожи. Меняют повязку через 7-10 суток. При скоплении раневого экссудата, боли, повязку меняют раньше.

Антибиотики - органические вещества, образуемые микробами и другими более высокоразвитыми растительными веществами и организмами, обладающие способностью угнетать или убивать микробы.

Получают антибиотики из культурной жидкости, в которой находятся образующие их микроорганизмы, а также синтетическим путем. На препарате обязательно указывается его активность в единицах действия (ЕД), время изготовления и срок хранения.

Антибиотики вызывают в организме человека бактериостатический, реже бактерицидный эффект. Механизм их действия на микроорганизмы в деталях еще не выяснен, но несомненно, что они понижают жизнеспособность микробов, нарушая у них обмен веществ.

Под влиянием повторных воздействий антибиотиков многие микробы приобретают к ним устойчивость. Это обстоятельство имеет очень серьезное значение для терапии, так как сильно отражается на эффективности применения антибиотиков.

Одной из причин повышения резистентности микробов к антибиотикам является недостаточно высокие дозы последних, в связи с этим их приходится применять в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Пенициллин - антибиотик, продуцируемый различными видами плесневого гриба. Явление антагонизма плесени к золотистому стафилококку было открыто Флемингом. Выселенный из культурной жидкости чистый пенициллин в химическом отношении представляет соединение, состоящее из двух аминокислот, т.е. по химическому строению является кислотой и из него могут быть получены различные соли (натриевая, калиевая и др.). Бензилпенициллин (бензилпенициллина натриевая соль) является наиболее активным, химическим путем получен ряд соединений более стойких и превосходящих его по спектру действия.

Характерная особенность препаратов пенициллина в том, что они оказывают бактерицидное действие на микробы, находящиеся в стадии роста - молодые растущие микроорганизмы более чувствительны к пенициллину, чем старые. Препараты малоэффективны в отношении вирусов (гриппа, полиомиелита, оспы), микобактерий туберкулеза, но обладают очень высокой химиотерапевтической активностью ко многим коккам - стрепто- стафило- пневмо- и др. И белковая среда (кровь, гной) не препятствует развитию антибактериального действия пенициллинов (в отличии от сульфаниламидов), т.е. против гноеродных кокков. Поэтому пенициллин с наибольшим успехом применяют при лечении сепсиса, флегмон, пневмоний, абсцессов, перитонитов, менингитов.

Выделяется пенициллин в основном почками, часть разрушается в печени. Осложнения при лечении им бывают относительно редко, так как он малотоксичен. Но при использовании препаратов недостаточно высокого качества возможны головная боль, крапивница, повышение температуры. Аллергические реакции в последнее время учащаются, описаны случаи анафилактического шока со смертельным исходом. В связи с этим повторный курс лечения пенициллином всегда следует проводить с осторожностью. В случае выраженной аллергической реакции прибегают к введению адреналина, противогистаминных препаратов (димедрол, дипразин), кальция хлорида. Применяют ферментный препарат пенициллиназу. При тяжелых аллергических реакциях назначают преднизолон или другие глюкокортикостероиды, В связи с возможностью появления грибковых поражений слизистых оболочек и кожи (из-за подавления нормальной кишечной флоры), особенно у новорожденных, лиц пожилого возраста, ослабленных, целесообразно назначать при лечении пенициллином витамины группы В, С, а при необходимости - нистатин.

Стрептомицин - и его производные применяют при разных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним бактериями (перитонит, пневмонию, инфекции мочевых путей и т.д.), но наибольшее распространение получил он как противотуберкулезный препарат. При лечении стрептомицином (и его производными) могут наблюдаться различные токсические и аллергические явления: головокружение, головная боль, поносы. Наиболее серьезным осложнением является поражение VIII пары черепно-мозговых нервов и связанные с этим вестибулярные расстройства, нарушения слуха, при длительном применении в больших дозах может развиться глухота. Поэтому лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением, до лечения и во время него систематически исследовать функцию черепно-мозговых нервов, вестибулярного и слухового аппарата, следить за функцией почек, формулой крови.

Тетрациклин - вещества этого ряда были получены в результате систематической проверки огромного числа образцов почвы на содержание микроорганизмов, способных продуцировать антибиотики. Химически тетрациклин - "основание" характеризуется тем, что содержит в молекуле конденсированную четырехциклическую (тетра) систему. Аналогичное строение имеют и другие препараты этой группы.

Они оказались активными не только в отношении многих кокков, но также против риккетсий, бруцелл, отдельных крупных вирусов, а также простейших (амеб, трихомонад). Таким образом, по широте спектра превосходят пенициллин и многие другие антибиотики. Тетрациклины после приема внутрь появляются в крови через 1 час, затем их концентрация в течение 2-6 часов достигает максимального уровня, после чего постепенно снижается. Распределяются в организме равномерно, но в спинномозговую жидкость проникают в относительно небольших количествах.

Выделяются с мочой в течение 12-24 часов, большей частью в неизменном виде. При тяжелых септических состояниях можно назначать тетрациклин совместно с пенициллином, стрептомицином и др. антибиотиками. Высшая доза для взрослых разовая - 0,5 г, суточная - 2 г.

Тетрациклины обычно хорошо переносятся, но могут вызвать и побочные явления: понижение аппетита, тошнота, рвота, понос, изменения со стороны слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит).

Может повыситься чувствительность кожи к действию солнечных лучей. Длительное применение в период образования зубов (назначение детям в первые месяцы жизни, а также женщинам в последние 3 месяца беременности) может вызвать темно-желтую окраску зубов.

При лечении тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного, при признаках повышенной к нему чувствительности делать перерыв или переходить на антибиотики другой группы.

Для предупреждения побочных явлений, развития кандидамикоза (поражения кожи и слизистой оболочки) рекомендуется применять одновременно витамины (таблетки "Витациклин"), противогрибковые средства (нистатин, леворин), имеютсятакже специальные драже, содержащие тетрациклин вместе с нистатином.

Тетрациклин противопоказан при дистрофических заболеваниях печени, нарушении функции почек, осторожность нужна при беременности и повышенной чувствительности к нему и родственным антибиотикам.

Тетрациклиновая мазь - применяют при заболеваниях кожи: угревой сыпи, фурункулезе, фолликулитах, трофических язвах, экземе и т.д. Наносят на очаг поражения 1-2 раза в сутки или применяют в виде повязки на 12-24 часа. Продолжительность лечения от нескольких дней до 2-3 недель. В случае появления зуда, жжения, покраснения кожи лечение мазью прекращают.

Левомицетин - является антибиотиком широкого спектра действия, действует на штаммы, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Практически не влияет на кислотоустойчивые бактерии, синегнойную палочку, простейшие, анаэробы. Легко всасывается т желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови создается через 2-4 часа после приема. Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, а также при повышенной чувствительности к этому препарату. Форма выпуска: порошок, таблетки, капсулы, свечи, мазь.

Микропласт - 1 % раствор левомицетина в коллопласте (5 % раствор касторового масла в коллодии). Применяют для лечения мелких травм (ссадин, царапин, трещин, потертостей и т.п.). После очистки кожи вокруг раны тампоном, смоченным в антисептике, на рану и окружающую ее кожу наносят слой препарата, на образующуюся после подсыхания пленку наносят еще 2 слоя. При небольших кровотечениях прикрывают ранку кусочком ваты или марлей и поверх наносят слои микропласта. Препарат не следует применять при обширных или сильно кровоточащих ранах, выраженных нагноениях, ожогах.

Синтомицин - действующим началом его является левомицетин. Осложнения при употреблении аналогичны левомицетину, кроме того отмечены осложнения со стороны нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и других нарушений.

Антисептическая биологическая паста - содержит сухую плазму, синтомицин, фурацилин, новокаин, касторовое масло. Применяют при лечении гнойно-воспалительных заболеваний полости рта, абсцедирующих форм пародонтоза, а также при хирургических стоматологических вмешательствах. Пойле снятия зубных отложений заполняют пастой десенные карманы. При наличии десенных абсцессов отодвигают край десны для оттока гноя, затем вводят пасту. Курс лечения 3-6 дней, при обострении повторяют.

Антисептический биологический порошок - содержит: высушенные эритроциты ретроплацентарной крови, синтомицин, сульфацил, новокаин. Применяют при лечении трофических язв, вяло гранулирующих ран после ожогов, фурункулов, карбункулов. Раневую поверхность предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором, затем наносят тонкий слой порошка толщиной 1-2 мм и накладывают стерильную повязку, меняют ее ежедневно или через 2-3 дня (при скудном отделяемом).

Пластырь бактерицидный - пропитан антибактериальными веществами: синтомицином, фурацилином, бриллиантовым зеленым. Применяют как антисептическую повязку при небольших ранах, ожогах, порезах, трофических язвах. Синтомицин входит также в состав антисептических биологических свечей и мази "Фастин".

Эритромицин - так называемый антибиотик резерва, который следует употреблять в случаях, когда другие антибиотики неэффективны. Эритромицин применяют в первую очередь для лечения заболеваний, обусловленных устойчивыми штаммами стафилококков. Побочные явления (тошнота, рвота, понос) встречаются относительно редко. При длительном употреблении возможны реакции со стороны печени (желтуха).

Мазь эритромициновая - для лечения гнойничковых заболеваний, кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов, трофических язв. Мазь обычно переносится хорошо. Наносится на пораженные части ежедневно, курс 1-3 месяца.

Грамицидин - антибиотик, используемый только местно. Для лечения ран, ожогов и т.п. применяется грамицидиновая паста, при пиодермии и других гнойных заболеваниях кожи используются спиртовые растворы, которыми смазывают кожу 2-3 раза в день.

Грамицидиновая паста - применяется также в качестве противозачаточного средства.

Таблетки грамицидина - при острых фарингитах, поражениях слизистой оболочки полости рта и глотки, стоматитах, гингивитах, ангинах. Применяют по 2 таблетки (одну за другой в течение 30 минут) 4 раза в день, держат во рту до полного рассасывания.

Нистатин, леворин - антибиотики "против антибиотиков". Подавляют рост грибов, в частности дрожжеподобных рода Кандида, которые часто развиваются на слизистых оболочках, коже и во внутренних органах при применении антибиотиков, особенно тетрациклинов, в результате угнетения ими нормальной микробной флоры организма (кишечника).