Интерфероновый статус — исследование состояния иммунитета человека. При этом исследовании изучается вся система интерферонов, в каком количестве они присутствуют в крови человека. По своему происхождению эти вещества относятся к белкам. Индуцируются они только при попадании в тело человека клеток вируса или опухолевых образованиях. Именно поэтому анализ на интерфероновый статус проводится в то время, когда человек болен. По результату анализа определяется, насколько иммунитет справляется с заболеванием, как организмом переносятся применяемые препараты для повышения иммунитета. И есть ли необходимость повысить собственный интерферон лекарственными препаратами.Стоит отметить, что если провести такое исследование крови здорового человека то показатели окажутся минимальными, а ИФН – альфа и ИФН – гамма выработаются в небольшом количестве.

Имунноиследования

При анализе на интерфероновый статус исследуется содержание в крови:

• Сывороточный интерферон – то есть совокупность всего интерферона в исследуемом объеме крови.
• Спонтанный интерферон.
• Альфа или индуцированный альфа ИФР.
• Гамма. Этот вид тщательно изучается при оценке состояния детей на возможное заражение их туберкулезом. Для этого проводятся Ппд-л – или туберкулин, используется для проведения пробы манту. В России пробы манту проводят ежегодно. Если повышается показатель гамма ИФР и Ппд л выносится диагноз об остро протекающем туберкулезном процессе. Иммунологическое исследование на проверку уровня ИФР гамма, одобрено после многих клинических исследованиях на мышах. Так после многих проверок было установлено, что ИФР гамма индуцируется плохо туберкулезе. Исследование с введением Ппд л проводимое для оценки клинического состояния иммунитета, проводится в несколько этапов, и результат оценивается по реакции, возникшей на коже. Точным этот метод все же назвать нельзя, возможна небольшая реакция на введенный ппд л из-за потери лимфоцитов. Исследование уровня ИФР гамма назначается часто дополнительно.

В теле человека синтезируется три типа:

• Альфа интерферон или интерферон I типа. Подходит для лечения от инфекций (например, герпес).
• Группа II типа. Это интерфероны гамма. Имеют меньше противопоказаний, отлично подходят для профилактики вирусных заболеваний.
• Группа III типа – бетта. Схожи по своему воздействию на альфа, подходят для облегчения состояния при вирусных инфекциях.

Повышенный интерферон свидетельствует о болезни человека, причем разные комбинации показателей свидетельствует о разных степенях заболеваний. Так, например, повышение сывороточного ИФН, в то время как ИФН альфа и/или гамма низкий говорит об острой стадии болезни.

Если после получения лабораторных исследований интерферон понижен, необходимо принимать меры, чтобы увеличить его содержание в крови.

Повышение интерферона

Повышение иммунитета напрямую связано с повышением уровня интерферона. Иммунитет человека бывает врожденным и приобретённым.

Способов повышения иммунитета много, это могут быть лекарственные препараты, предлагаемые официальной медициной, народные методы укрепления иммунитета и немаловажную роль в данном вопросе играет повседневный образ жизни. Если не беречь свой организм, и испытывать его возможности по максимуму вряд ли даже при регулярном приеме лекарств удастся оставаться здоровым.

Лекарственные препараты

Лекарства для повышения ИФР относят к группе индукторов. Индуцирующих лекарств много. Действующее вещество может быть как синтетического, так и натурального происхождения. Основная их задача — вызвать в организме синтез собственных ИФР. Эти препараты менее эффективны при воздействии на организм. В большей степени они подходят для использования не в критических случаях, а как средство профилактики от гриппа или ОРВИ. Препараты после курсового приема способны на долгое время обеспечить повышенный уровень интерферонов в крови.

Повышение интерферона лекарственными препаратами воздействуют не напрямую, они запускают сложный процесс в организме человека призванный индуцировать специфические гены, которые уже в свою очередь борются с заболеванием.

Делятся препараты на две основных группы:

• Естественные. Сюда входят ИФН альфа, гамма и бетта. Важно понимать сами интерфероны не борется с болезнью, они призваны повышать устойчивость иммунитета, заставлять его работать и в кратчайшие сроки избавлять организм от чужеродных клеток и вирусов.
• Рекомбинантные. Эти препараты имеют более сильное воздействие на организм. Вырабатывается данный препарат из крови человека. Такой метод не позволяет производить большое количество препарата. Известно несколько способов выведения этого компонента и все из них имеют свои недостатки. Если описать механизм производства в двух словах, то становится понятно, что в ИФР вырабатываемый микроорганизмами вводится ген человека. Как ни странно, но стоят такие лекарства дешевле естественных аналогов. Они имеют большой срок хранения. Подходят для людей разного возраста и для удобства выпускаются в разной лекарственной форме. Средства в продаже представлены как свободно опускающиеся, так и лекарства, продаваемые только по рецепту врача, чаще всего ко вторым относятся растворы для инъекций.

Методы народной медицины

Увеличить устойчивость иммунитета только средствами народной медицины не стоит. Но как дополнительная терапия, при внимательном изучении метода и безопасности его для здоровья, эти способы вполне пригодны. Во всем важна мера, не стоит перебарщивать с дозами принимаемых продуктов с целью сохранения своего здоровья. Важен не сам продукт, а та ценность, которую он несет для организма. Интерфероны это белки, для расщепления и усвоения белков важны аминокислоты. Важен и уровень употребляемых антиоксидантов и витаминов.

Образ жизни

На здоровье человека оказывает слияние несколько составляющих, в том числе и образ жизни. Это не значит, что нужно жить по строгому расписанию, но придерживаться общих правил стоит. Умеренные физические нагрузки, полноценный сон и отдых, режим питания, избегание мест общественного скопления особенно в периоды эпидемий. Отказ от вредных привычек и не полезной пищи. Все эти простые советы призваны улучшить качество жизни.

Препаратами для повышения уровня интерферонов в крови пользоваться стоит, но делать это необходимо в разумных количествах и лучше по совету врача.

Интерфероны — обобщенное наименование, в составе которых соединяются ряд белков с похожими свойствами, производимых клетками организма человека в ответ на проникновение инфекционного агента (вируса). Именно при помощи интерферонов наши клетки не допускают развития инфекционного заболевания (вырабатывается иммунитет).

Фармакологическое действие

Один из представителей этой группы — гамма-интерферон, который входит в состав "Ингарона". Обладает противовирусными свойствами, повышает сопротивляемость человеческого организма к инфекции (иммунитет). Иммунный интерферон является наиважнейшим представителем специфических молекул, несущих информацию. Далее рассмотрим подробное описание данного препарата.

Интерферон гамма: инструкция по применению

Это сухое вещество (лиофилизат) для изготовления жидкого средства (раствора). При попадании его в клетку организма активируются метаболические процессы в клетках-мишенях, разрушая внутриклеточные патогенные микроорганизмы. Лекарственный препарат оказывает противоопухолевое (приостанавливает рост и деление клеток) и противовирусное (тормозит размножение вирусов) действие.

Показания

Гамма-интерферон применяется при таких заболеваниях (внутримышечное и подкожное введение):

• хронические вирусные гепатиты группы С, В, D;
• саркома Капоши и инфекция, вызванная патогенными микроорганизмами на фоне заболевания ВИЧ/СПИД при безрезультатном консервативном лечении;
• болезни легких (туберкулез);
• онкозаболевания (рак: крови — миеломная болезнь; почки — почечно-клеточная карцинома; лимфатической системы — волосатоклеточный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз; пищеварительного тракта — карциноидные опухоли, включая стадии с метастазами);
• злокачественная меланома (раковая опухоль из окрашенных (пигментных) клеток) и дисплазия шейки матки (присутствие атипичных клеток) ;
• папилломатоз;
• герпес глаз;
• опоясывающий лишай;
• простатит;
• хроническое заболевание, вызванное хламидиями (хламидиоз);
• чешуйчатый лишай (псориаз);
• ревматоидное воспаление суставов (артрит);
• хронический гранулематоз с преобладающим поражением кожи и нервной системы (лепра);
• воспаление верхних слоев кожи (экзема) и хроническое заболевание кожных покровов, вызванное аллергенами (атопический дерматит).

Интраназальное введение (содержащие вещество интерферон-гамма капли):

• ОРВИ;
• грипп, включая вид «птичьего» происхождения.

Противопоказания

Для интраназального применения: дети до семилетнего возраста.

Для введения под кожу или внутримышечно:

• заболевания, связанные с нарушением иммунной системы организма;
• сахарный диабет;
• рассеянный склероз;
• хронический вторичный сифилис;
• нарушение ритма и недостаток поступления кислорода к мышце сердца (ишемия), недостаточность кровообращения;
• эпилепсия;
• одновременное использование с группами противоопухолевых препаратов (цитостатики) и облучением.

Для двух видов препарата:

• непереносимость к составляющим лекарственного средства;
• беременность.

Способы применения и дозировка

При каждом заболевании доза вещества гамма-интерферон рассчитывается отдельно (индивидуально).

Для уколов содержимое пузырька растворяют в 2 мл изотонического раствора.

При лечении больных гепатитами, ВИЧ и туберкулезом легких норма препарата составляет 500 000 МЕ. Делается 1 раз в сутки каждый день или через день. Продолжительность назначения - от одного до трех месяцев, при необходимости повтор уколов через 30-60 дней.

Для профилактических мер (осложнения при лепре) назначают в суточной норме 500 000 МЕ, единожды в 24 часа или через день. Лечение от 5 до 15 уколов. При неэффективности лечение продолжают или назначают вторично через 14 дней.

При онкозаболеваниях норма в сутки 500 000 МЕ делается 1 раз в 24 или в 48 часов.

Для лечения герпеса, хламидиоза и лишая вводят 500 000 МЕ подкожно единожды через день. Длительность лечения - 5 уколов.

При простатите назначают подкожно по 100 000 МЕ через день 1 раз в 24 часа 10 инъекций.

Для лечения папилломатоза применяют в дозировке 100 000 МЕ под кожу 1 раз ежедневно или через день (только после криодиструкции) на протяжении десяти дней.

Для введения капель в носовую полость сухое вещество интерферон гамма разводят 5 мл стерильной воды.

С целью профилактики гриппа или ОРЗ и при сильном охлаждении организма назначают по две-три капли препарата в два носовых хода за 30 минут до завтрака через день. Длительность курса - 10 дней. Для равномерного распределения капель в носу необходимо помассировать носовые крылья в течение некоторого времени.

Побочные действия

Состояние как при заболевании гриппом: температура до 38,5 градусов, ломота в области суставов и мышц, головная боль и общее болезненное состояние.

Со стороны желудочно-кишечного тракта гамма-интерферон может давать: боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройство стула (диарея, запор).

Нарушение нервной системы - снижение настроения (депрессивное состояние), нарушение сна (бессонница), беспокойство, мигрень, головокружение, расстройство сознания. В единичных случаях могут быть видения и суицидальные мысли.

Аллергическая реакция: кожная сыпь в форме волдырей (крапивница), сильное покраснение кожного покрова (эритема), отек Квинке, злокачественная эксудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны системы кровообращения: снижение численности эритроцитов (анемия), уменьшение общего количества тромбоцитов и понижение содержания в крови лейкоцитов.

Нарушение дыхательных путей: кашель, учащенное или затрудненное дыхание, синусит, воспаление легких (пневмония).

Нежелательно принимать лекарства с сосудосуживающими препаратами.

Передозировка и применение с другими лекарственными средствами не описаны.

Особое примечание: при тяжелых побочных действиях незамедлительно прекращают прием лекарства.

Влияния на управление автомобилем и сложной техникой не выявлено.

Лекарство интерферон гамма входит в состав препарата «Ингарон».

Существуют также аналогичные лекарственные препараты. Интерферон гамма аналоги имеет следующие (похожи по описываемому действующему веществу): "Интрон", "Инферон", "Виферон" и другие.

Метод определения Иммуноферментный анализ

Исследуемый материал Цельная кровь (гепарин)

Доступен выезд на дом

Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).

Спонтанная продукция интерферона in vitro.

Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.

Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.

Дополнительные тесты:

• Определение чувствительности к препаратам интерферона ( - Ингарон, - Интрон, - Реаферон, - Реальдирон, - Роферон).
• Определение чувствительности к индукторам интерферона ( - Амиксин, - Кагоцел, - Неовир, - Циклоферон).
• Определение чувствительности к иммуномодуляторам ( - Галавит, - Гепон, - Иммунал, - Имунофан, - Иммуномакс, - Ликопид, - Полиоксидоний, - Тактивин, - Тимоген, - Имунорикс, - Панавир, - Изопринозин).

Интерфероны (ИФН) - важнейший компонент врождённой неспецифической защиты организма от инфекций (название интерфероны произошло от их свойства интерферировать с вирусной инфекцией клеток). Это семейство белков местной (аутокринной и паракринной) регуляции, которые способны активировать внутриклеточные процессы и межклеточные взаимодействия, обеспечивающие устойчивость к вирусным инфекциям, усиливающие врождённый и приобретённый иммунные ответы, модулирующие процессы развития и гибели нормальных и опухолевых клеток. Резистентность организма к вирусным инфекциям и ряду других заболеваний во многом зависит от активности группы генов системы интерферонов.

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной - «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β - основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ - основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ - Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа - как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Препараты интерферона

• Ингарон - рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
• Интрон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Реаферон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
• Реальдирон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
• Роферон - рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Индукторы интерферона

• Амиксин (межд. непатент. название - тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис--флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
• Кагоцел: активное вещество - натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
• Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
• Ридостин - смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
• Циклоферон – меглумина акридонацетат.

Иммуномодуляторы

• Галавит - производное фталгидразида.
• Гепон (Hepon) - синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
• Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
• Иммунофан - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
• Иммуномакс - кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 - 40 000 кД.
• Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид - 4-О-(2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил)-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
• Полиоксидоний - международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) - N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
• Тактивин - комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Тимоген - полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
• Панавир (Panavir) - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество - гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

Литература

1. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
2. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с.
3. Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

Важнейшим провоспалительным цитокином является IFN-y , который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и активированными ЕК. Продукция IFN-y Т-лимфоцитами запускается при распознавании комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовместимости (МНС 1 или 2 класса) соответствующим ТКР и регулируется другими цитокинами: типичным стимулятором - IL-2 и типичным ингибитором - IL-10. Уровень продукции IFN-y при иммунном ответе в значительной степени определяется доминированием определенной субпопуляции: ТН1 или ТН2.

Продукция IFN-y естественными киллерами запускается при их взаимодействии с клетками-мишенями (опухолевыми, зараженными вирусами) и усиливается некоторыми цитокинами, в частности IL-12, который является продуктом активированных макрофагов или Т-лимфоцитов.

Среди функций IFN-y одной из важнейших является активация эффекторных функций макрофагов: их микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.

IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС 1 и 2 классов на разных клетках, он может даже индуцировать экспрессию этих молекул на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым IFN-y повышает эффективность презентации антигенов и способствует их распознаванию Т-лимфоцитами.

В случаях достаточно ранней продукции IFN-y естественными киллерами он участвует в обеспечении прочной адгезии лимфоцитов к эндотелиальным клеткам в посткапиллярных венах перед их выходом из сосудов: он повышает на эндотелиальных клетках экспрессию адгезионных молекул ICAM-1, что ведет к повышенной адгезии лимфоцитов, экспрессирующих соответствующий лиганд - интегрин LFA-1. Кроме того, IFN-y повышает проницаемость эндотелия для макромолекул. В сочетании с TNF-a он индуцирует продукцию хемокинов семейства RANTES.

Преинкубация с IFN-y сенсибилизирует клетки к индукции TNF-a. Кроме того, он может в качестве синергиста TNF-a участвовать в развитии синдрома кахексии.

Описаны весьма противоречивые эффекты IFN-y на лимфоциты. Для большинства клеток он является мягким ингибитором пролиферации, а митоген-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов он стимулирует, вместе с тем он слегка супрессирует активирующее действие IL-2 и IL-4 на пролиферацию ТН2, но не ТН1. IFN-y повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), характер влияния на функции Т-хелперов зависит от уровня экспрессии соответствующих рецепторов. Описана даже индукция апоптоза Т- и В-лимфоцитов под влиянием IFN-y.