Аллергия. Патофизиология аллергии

Аллергия - это качественно измененная реакция организма на действие веществ чаще антигенной природы (разновидность иммунопатологии). В основе ее лежат иммунные механизмы. В отличие от иммунитета аллергические реакции приводят к повреждению тканей и органов.
Вещество, вызывающее иммунную реакцию, называется антигеном, а аллергическую - аллергеном. Возникновение аллергии связано с измененной (повышенной) реактивностью организма, а также с характером и количеством попадающего в организм аллергена.
При введении аллергена в организме образуются антитела, что при повторном попадании может привести к развитию аллергической реакции. Дети чаще болеют аллергическими заболеваниями из-за незрелости гистогематических барьеров ЖКТ, дыхательных путей, более легким проникновением аллергена в организм и другими особенностями детского организма.
Аллергены, поступающие в организм из окружающей среды, называются экзоаллергенами, а образующиеся в организме и представляющие собой собственные, но видоизмененные белки организма - эндоаллергенами, или аутоаллергенами. Экзоаллергены классифицируют на инфекционные и неинфекционные.
Неинфекционные аллергены:
1. пыльцевые аллергены: пыльца любых растений, деревьев, луговых трав, пыльца злаков (рожь, кукуруза, подсолнечник и др.).,
2. эпидермальные: перхоть и шерсть домашних и диких животных (кошек, собак, коров, лошадей), перья и пух птиц.,
3. бытовые: домашняя и библиотечная пыль, корм рыб и др.,
4. лекарственные аллергены: антибиотики, йод, новокаин и др.,
5. пищевые: молоко, яйца, мед, шоколад и др.,
6. химические аллергены: лаки, краски, косметические средства, стиральные порошки и др.
Аутоаллергены (эндоаллергены) подразделяют на естественные и приобретенные. К естественным относят ткань хрусталика, щитовидной железы, яички, нервную ткань. Аутоаллергены могут образоваться и в других органах при действии инфекционных агентов при ожогах, охлаждении и др.
Между аллергеном и антигеном есть определенные отличия. Антиген - это высокомолекулярное соединение (чаще белок), который ведет к образованию антител. Аллерген же не всегда обладает антигенными свойствами, иногда это низкомолекулярное соединение, взаимодействующее с белками организма.
Из числа классификаций, основанных на патогенетическом принципе, наиболее признанной является предложенная в 1968 году Джеллом и Кумбсом. В соответствии с ней выделяют 4 типа аллергических реакций.

Тип Наименование
I Анафилактический (реагиновый)
II Цитотоксичекий
III Иммунокомплексный
IV ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа)

I тип реакций (анафилактический) является в основном IgE-опосредованным типом. К нему относятся анафилактический шок, бронхиальная астма, отек Квинке и др.
Анафилаксия - состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка. Анафилаксия в зависимости от условий ее возникновения может проявляться в виде местной или общей реакции. Общая реакция проявляется анафилактическим шоком. Анафилактическая реакция может развиться у людей. Это может быть при укусе насекомыми (пчелы, осы и др.), введении лекарств (пенициллин, новокаин, сыворотки) и в других случаях.
Впервые классический анафилактический шок воспроизвел на морских свинках в 1912 году А.М. Безредко. Свинок сенсибилизируют подкожным введением очень малой дозы чужеродной сыворотки. Возникает активная сенсибилизация. Через 2-3 недели после введения сенсибилизирующей дозы свинкам внутривенно вводят белок в значительно большей дозе, после чего у нее развивается анафилактический шок. (Рис.3)
Если от сенсибилизированной свинки, имеющей соответствующие иммуноглобулины, ввести сыворотку интактной свинке, то у второй наступит пассивная сенсибилизация, которая в зависимости от пути введения может длиться от нескольких минут до нескольких часов.
Развитие шока можно предупредить десенсибилизацией. Это достигается повторными введениями малых доз аллергена подкожно или внутрикожно. Десенсибилизация по А.М. Безредко осуществляется с целью введения лечебных сывороток и других лечебных препаратов, к которым имеется повышенная чувствительность. У людей имеются заболевания, сходные с анафилактическими реакциями у животных, однако по механизму развития и ряду признаков они значительно отличаются. Эти заболевания назвали атопическими (греч. Atopia - необычность). В развитии атопических заболеваний большую роль чем при анафилаксии имеет наследственное предрасположение и участие неспецифических факторов. К этим заболеваниям относятся атопическая бронхиальная астма, поллинозы, круглогодичный ринит и др.
В развитии аллергических реакций выделяют 3 стадии.
В первую – иммунную стадию – после первого введения антигена происходит образование специфических к антигену антител (IgE и IgG), сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Антитела связываются в основном с тучными клетками и базофилами.
Во вторую - патохимическую стадию- аллерген при повторном введении соединяется с антителами и сенсибилизированными лимфоцитами. Из тучных клеток, базофилов и др. выделяется большое количество медиаторов аллергии, из которых основными являются гистамин и серотонин.
Третья - патофизиологическая стадия характеризуется развитием под действием медиаторов нарушений функций клеток, органов и систем.
К аллергическим реакциям первого (анафилактического) типа относятся анафилактический шок, аллергическая форма бронхиальной астмы, коньюктивит, крапивница, поллиноз и др.
Аллергические реакции 2-го типа - цитотоксические. Аллергенами в данном случае становятся собственные видоизмененные клетки. Это происходит в результате изменения клеток (чаще форменных элементов крови) под влиянием лекарств, вирусов, бактерий и др. В связи с этим многие инфекционные заболевания, введение лекарственных препаратов могут приводить к аллергическим реакциям.
Аллергические реакции 3-го типа - иммунокомплексные - аллергены (бактериальные, вирусные, грибковые, лекарственные препараты, пищевые и др.), соединяясь с антителами, образуют иммунные комплексы (ИК), которые после их фиксации на сосудистой стенке приводят к ее повреждению. ИК фагоцитируются лейкоцитами, что приводит к воспалению соответствующих тканей и органов. Этот тип реакций приводит к местной анафилаксии: феномен Артюса, сывороточная болезнь, аллергический альвеолит и др.
Аллергические реакции 4-го типа - повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ). Характеризуются участием не антител, а специфических эффекторных Т-лимфоцитов. Выделяющиеся из них лимфокины активируют макрофаги, процессы эмиграции лейкоцитов, что приводит к развитию плотного инфильтрата. К реакциям данного типа относятся реакции отторжения трансплантата, контактный дерматит, реакции туберкулинового типа и др.
Наиболее опасной аллергической реакцией является анафилактический шок. Течение шока у разных видов животных различно. Различия находятся в зависимости от вида «шокового органа». У собак происходит спазм сфинктеров печеночных вен и застой крови в печени, у кроликов ведущим является спазм легочных артерий и резкое расширение правой половины сердца, у морских свинок преобладает бронхоспазм, ведущий к удушью. У человека течение анафилактического шока возможно по одному из 4-х вариантов: 1) гемодинамический (падение АД), 2) респираторный (удушье), 3) ЖКТ (диарея), 4) церебральный (судороги). (Течение анафилактического шока у человека описано в главе «Экстремальные состояния»).
Крапивница сопровождается появлением зудящих красных пятен или волдырей, чаще пищевого генеза, которые могут исчезнуть в течение часа после попадания антигена в кожу из окружающей среды. Крапивница может трансформироваться в угрожающий жизни отек Квинке (гигантская крапивница или ангионевротический отек). Опасность для жизни представляет также скопление большого количества экссудата в области губ, век, половых органов.
Бронхиальная астма характеризуется развитием обструктивного синдрома (чаще на уровне нижних дыхательных путей), способного привести к дыхательной недостаточности и асфиксии. Основными механизмами обструкции мелких бронхов и бронхиол являются спазм, отек слизистой и гиперсекреция слизи.
Поллиноз (от лат. pollen - пыльца) – аллергические реакции, вызываемые пыльцой. Характеризуются ринитом, конъюнктивитом, имеющими сезонный характер.
Сывороточная болезнь возникает после парентерального введения сыворотки с лечебной целью. Характеризуется появлением симптомов (сыпь, отек, недомогание, головная боль, боль в суставах, мышцах) после первого введения аллергена.
В некоторых случаях при аллергических реакциях наблюдается увеличение функции органа. Так, образование антител к тиреоглобулину щитовидной железы, может оказать действие аналогичное тиреотропному гормону, что во многих случаях приводит к развитию тиреотоксикоза (Базедова болезнь).

Аллергия (allergia от allos - иной, ergon - действие) иное действие по сравнению с иммунными реакциями. Аллергия - состояние повышенной и качественно извращенной реакции к веществам с антигенными свойствами и даже без них (гаптен + белок организма = полноценный АГ).

б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные:

Промежуточные поврежденная под действием микроба + ткань;

Комплексные микроб + ткань, вирус + ткань;

неинфекционные:

Холодовые, ожоговые, при облучении;

Общая характеристика видов аллергических реакций:

признаки : Реакция немедленного типа (РНТ), B-тип Реакция замедленного типа (РЗТ), T-тип клинический синдроманафилактический шок, аутоиммунные заболевания, отторжение трансплантата, контактный дерматит . бронхиальная астма , крапивница , отек Квинке , мигрень , сывороточная болезнь , атопии .

1) реакция на вторичное введение несколько минут ч/з 4-6 часов

3) АТ в сыворотке есть нет

4) пассивный перенос с сывороткой с лимфоцитами

5) местная клеточная реакция полинуклеарная (зудящий волдырь) мононуклеарная (тестообразное возвышение)

6) цитотоксический эффект в культуре тканей нет есть

7) десенсибилизация эффективна неэффективна

Общий патогенез аллергических реакций :

3 стадии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3. Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия - при попадании аллергена вырабатываются и накапливаются аллергические АТ в течение 2-3 недель - активная сенсибилизация. И может быть пассивная (при введении готовых АТ с сывороткой нужно не менее двух часов для фиксации АТ на ткань), сохраняется 2-4 недели. Аллергия строго специфична.

Все АТ появляются неодновременно - сначала IgE - "реагины"- основные аллергические АТ. IgE имеют большое сродство к коже и тканям. Блокирующие АТ - IgG - появляются в период выздоровления, легко соединяются с АГ в крови и блокируют его контакт с реагинами - выполняют защитную роль. По титру гемагглютининов IgG судят о титре реагинов, т.к. имеется определенная зависимость.

Реагиновый тип повреждения тканей (I тип) : иммунологическая стадия: Реагины своим концом Fс (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов ; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы Fаb antigen-binging fragment вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ.

Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива = атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы , крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы . Если в организм поступает тот же антиген, или он находится после первичного попадания, то происходит связывание его с IgE-АТ как циркулирующими, так и фиксированными на тучных клетках и базофилах.

Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию. Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов.

Медиаторы аллергии немедленного типа :

3. Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество - МДВ).

5. Тромбоцитактивирующие факторы.

8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор.

9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия

Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов , что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов , комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена.

Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита , конъюнктивита , крапивницы, отека, кожного зуда, диарреи.

Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов - 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд - торпидная.

У морской свинки - преимущественно спазм бронхов (астматический тип шока),

У собак - спазм сфинктеров печеночных вен, застой крови в печени и кишечнике - коллапс,

У кролика - преимущественно спазм легочных артерий и застой крови в правой половине сердца,

У человека - все компоненты: падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница (urticaria), отек (oedema), зуд (pruritus).

Атопия - отсутствие места контакта, в естественных условиях встречается только у человека и имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предварительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитрусовым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Бронхиальная астма (asthma bronchiale)- приступ удушья с затруднением выдоха - спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы (pollinosis от pollen пыльца): аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи - на кремы, мази, порошки).

Мигрень (hemicrania): периодическая сильная головная односторонняя боль - аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже - лекарства.

II тип повреждения - цитотоксический: образовавшиеся к АГ клеток АТ присоединяются к клеткам и вызывают их повреждение или даже лизис, поскольку клетки организма приобретают аутоаллергенные свойства под действием различных причин, например химических веществ, чаще лекарств за счет:

1) конформационных изменений АГ клетки,

2) повреждения мембраны и появления новых АГ,

3) образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена. Аналогично действуют на клетку лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы и вирусы.

Образующиеся АТ относятся к классам IgG или IgM. Они соединяются своим Fab концом с соответствующими АГ клеток.

Повреждение может быть вызвано 3 путями:

1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность, при этом образуются активные фрагменты, которые повреждают клеточную мембрану,

2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами-антителами G4,

3) через активацию антителозависимой цитотоксичности.

После соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс конце антитела, к которому присоединяются К-клетки (киллеры Т-лимфоциты и нулевые клетки).

В патохимическую стадию активируется система комплемента (система сывороточных белков). Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5б до С9. В процессе участвуют супероксидный анион-радикал и лизосомальные ферменты нейтрофилов.

Патофизиологическая стадия . В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, при аллергических гемотрансфузионных реакциях, при гемолитической болезни новорожденных в связи с образованием у резус-отрицательной матери резус-положительных IgG к эритроцитам плода.

Однако действие цитотоксических АТ не всегда заканчивается повреждением клеток - при малом количестве АТ можно получить феномен стимуляции (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка А.А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреотоксическая сыворотка Г.П. Сахарова для лечения сахарного диабета). С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.

4.10.96. Лекция по патологической физиологии.

ТЕМА: АЛЛЕРГИЯ (ПРОДОЛЖЕНИЕ)

Реагиновый тип аллергии (первый тип). Этот тип аллергии реализуется с участием, главным образом иммуноглобулинов класса Е и требует предварительной сенсибилизации. Развивается этот тип реакций без участия комплемента.

Причины: аллергеном для этого типа реакции являются тимус-зависимые свободно циркулирующие экзогенные антигены с молекулярной массой от 10 до 70 кДа (килодальтон). Главным требованием к таким антигенам является то, что они должны быть, поливалентны, то есть иметь несколько активных центров, минимум 2. Путь проникновения с преодолением первого типа аллергии, как правило, парентеральный, с преодолением барьеров кожи и слизистых, хотя может быть пищевым или контактным. Еще одна особенность реагинового типа аллергии низкодозовая стимуляция, то есть для возникновения реакции достаточно небольшого количества аллергена. Чем больше доза аллергена, тем выше активность Т-супрессоров - иммунорегуляторов, подавляющих иммунный ответ с точки зрения образования реагинов - то есть, снижают функцию В-лимфоцитов. Если вводить большую дозу антигена возникает иммунный паралич. Это было подтверждено практикой: в городе Кириши после постройки комбината выпускающего белково-витаминные смеси резко увеличилась заболеваемость населения аллергическими заболеваниями: астмой, дерматитом, полиннозами. Причем рабочие комбината контактировавшие с белковой пылью, аллергией не страдали, так как получали аллерген в больших дозах.

ПАТОГЕНЕЗ. В патогенезе аллергических реакций первого типа участвуют 3 группы клеток: макрофаги, рецепторы, эффекторы. На попадение антигена в организм начинается первоначально выработка антитела всех других классов. При низкодозовой стимуляции Т-хелперы начинают активно выделять интерлейкин-4, функция которого состоит в том, чтобы изменять продукцию иммуноглобулинов и переключать ее на продукцию в большей степени класса Е. Интерлейкин-4 влияет на в-лимфоциты, продуцирующие иммуноглобулины на данный аллерген, увеличивает на поверхности В-лимфоцитов количество рецепторов и тому иммуноглобулину, который они вырабатывают, то есть иммуноглобулин Е начинает вступать в рецепторную связь с В-лимфоцитом, и начинает стимулировать собственное образование (включаются саморегуляторные процессы). К этому порочному кругу надо прибавить еще и интерлейкины 5 и 6, вырабатываемые Т-хелперами, которые также стимулируют продукцию иммуноглобулинов класса Е, которые накапливаются в крови.

Антитела класса Е обладают способностью к адсорбции на поверхности тучных клеток и базофилов крови. Раньше эти антитела называли кожно-сенсибилизирующими, потому что их находили в коже. Было открыто, что у тучных клеток и базофилов существуют рецепторы по отношению к фрагменту кристаллизации постоянного участка иммуноглобулинов класса Е. Реагины взаимодействуют с этими рецепторами тучных клеток и базофилов, насыщая их поверхность своими молекулами. Осевшие на поверхности этих клеток реагины ждут появление антигена. Момент взаимоотношения с рецепторным полем и опсонизации тучных клеток клинически себя не проявляет.

Тучные клетки относятся к соединительной ткани, они находятся во всех органах, больше всего их в легких, меньше в коже, в слизистых, по ходу сосудов, нервных проводников. Тучные клетки содержать большое количество гранул биологически активных веществ, и они являются клетками защиты ткани от повреждения: при воспалении наблюдается повреждение тучных клеток и их дегрануляции. При аллергии большое количество реагинов находящихся на мембране клетки, взаимодействуют с поливалентным аллергеном (то есть один аллерген замыкает несколько молекул иммуноглобулинов Е). Образуется перекрестное взаимоотношение на тучных клетках и базофилах. Рецепторные поля при таком контакте начинают сближаться, и такой процесс сближения активирует так называемый Г-белок, находящийся на мембранах клеток (ГТФ-зависимый белок). Эта реакция в дальнейшем включает биохимические процессы, связанные с неспецифической активацией ферментативных систем внутренней мембраны клеток (вторичных посредников - аденилатциклазной, протеинкиназной, фосфокиназной систем). После такой активации в тучных клетках начинается увеличиваться концентрация ионов кальция, который является активатором кальций зависимых белков - кальмодулинов. Некоторые из этих белков снижают поверхностное натяжение мембраны. При этом начинается процесс слияния, укрупнения гранул, движение их к поверхности клеточной мембраны и удаление секрета из клетки. Таким образом, образование комплекса антиген-антитела на поверхности тучной клетки не заканчивается ее повреждением, а начинается выделением биологически активных веществ. Однако повторного выделения их на повторный сигнал не происходит, так как тучной клетке нужно время чтобы синтезировать биологически-активные вещества, то есть после аллергической реакции организм становится нечувствительным к аллергену. В состав секрета тучных клеток входит гистамин, серотонин, гепарин, ферменты, факторы хемотаксиса, привлекающие к месту реакции эозинофилы и нейтрофилы, - микрофаги. Под влиянием фосфокиназы на фосфолипидный слой мембран начинается процесс образования ненасыщенных жирных кислот - и главным образом арахидоновой кислоты, которая включается в метаболизм по липооксигеназному пути и циклооксигеназному пути. При циклооксигеназном пути образуются простогландины (тромбоксаны). При липооксигеназном пути образуются лейкотриены которые образуют медленно реагирующую субстанцию аллергии. Фосфолипаза начинает также активировать образование, так называемого фактора агрегации тромбоцитов, происходит активацию кининовой системы крови. Изменяются сосудистые реакции. Мембраноактивные вещества увеличивают проницаемость сосудистой стенки, изменяется тонус гладких мышц. Это касается не только сосудов, но и других компонентов, содержащих гладкие мышцы - бронхиальное дерево, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие пути. Сосуды под влиянием гистамина расширяются (вазодилатация), а бронхиальное дерево и другие гладкомышечные констрикторы спазмируются. Меняется функция соединительной ткани: появляется отек. И, наконец, биологически - активные вещества меняют возбудимость нервно-мышечных мембран, возникает активация нейронов. Под влиянием этих веществ появляется клинические проявления аллергии. Они могут быть 2-х видов: 1. Общие - анафилаксия (проявляется понижением кровяного давления, температуры тела, обмороком, изменением клеточного дыхания вплоть до асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательной недостаточности, 2. Местные проявления - атопия. Атопии - это поллинозы, аллергическая лихорадка, крапивница (сыпь на коже), отек кожи и слизистых - отек Квинке и бронхиальная астма, выражающаяся в развитии приступов удушья. Механизм бронхиальной астмы заключается в спазме бронхиол, что приводит к затруднению дыхания на фазе выдоха (экспираторная одышка), возникает отек и начинается мощное выделение слизи с закупоркой мелких бронхиол. Атопия возникает в шоковых органах, где локализуются иммуноглобулины класса Е. Особенности атопии: они все реагиновые и наследственно обусловлены (аутосомно-рецессивного полигенного наследования). Наследуются изменения реактивности иммунной системы, например дефицит Т-супрессоров. Пищевая аллергия часто связана с недостаточностью секреторных иммуноглобулинов класса А. Контактным путем реагиновую аллергию вызывают, как правило, гаптены. для лечения аллергии важно выявить аллерген, тогда можно провести специфическую десенсибилизацию, которая проводится методом дробного увеличения количества антигена в организме. Аллерген начинают вводить в подпороговых, малых дозах. Аллерген определяют в кожных аллергических пробах по наличию отека. Затем его начинают вводить в возрастающих дозах каждый день. Увеличение концентрации класса аллергена в организме приводит к тому, что из иммуноглобулинов класса М образуются не реагины, а иммуноглобулины класса G, которые не связаны тучными клетками, а свободно циркулируют. Но эта реакция временная, она обусловлена периодом полураспада иммуноглобулинов класса G и составляет 1.5-2 месяца. Иногда надо вызвать экстренную десенсибилизацию (например, при аллергии на антибиотики, при необходимости лечения ими). В этом случае можно ввести аллерген под наркозом. Десенсибилизация происходит, а патологических проявлений нет, так как все основные регуляторные системы заблокированы наркозом. Можно получить неспецифическую десенсибилизацию. Для этого применяют гормоны и цитостатики для предотвращения образования комплекса антиген-антитело (антигистаминные препараты).

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ 2-ГО ТИПА. Особенности:

1. антигены - эндогенные. Это видоизмененные структуры клеток или тканей - аутоантигены.

2. цитолиз - повреждение, расщепление, удаление собственных клеток. Может проходить по трем механизмам: активация комплемента, фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).

Этиология: под влиянием факторов внешней среды происходят нарушения мембран клеток тканевых белков, которые для иммунокомпетентной системы становятся чужеродными. Обычно это происходит с клетками крови, эритроцитами, клетками почек, печени, эндокринных органов - тех систем, которые богато васкулиризированы. это может быть связано с изменениями таких компонентов ткани как коллаген, эластин, миелин и др. Структурными белками. В аутоиммунной реакции принимают участие иммуноглобулины класса М и G. Поскольку фрагмент “ав” этих иммуноглобулинов изменен по отношению к собственным клеткам, то реакция с клетками идет через этот антигензависимый фрагмент. При этом сразу же активируется комплемент по классическому пути с образованием комплекса мембранной атаки (С5-С8). Под влиянием этих компонентов комплемента увеличивается проницаемость мембраны клетки, идет увеличение концентрации натрия внутри клетки, а значит и воды с выходом ионов калия. Возникает эффект осмотической гибели клетки. Кроме того клетки опсонизированные иммуноглобулинами подвергаются ускоренному фагоцитозу. Поглощенный макрофагом объект подвергается распаду по двум механизмам: лизосомальными ферментами и свободно-радикальному окислению.

Относительно определения понятия «аллергия» и классификации аллергических процессов до сих пор нет четкого единого мнения.

Долгое время аллергия определялась как извращенная реактивность организма по отношению к антигенному раздражителю. При этом подчеркивалось, что слово «извращенная» более точно, чем «повышенная», соответствует сути определяемого процесса, поскольку аллергические реакции могут протекать на фоне пониженных или даже полностью подавленных механизмов, формирующих нормальную реактивность. Однако, поскольку в настоящее время многие ученые считают, что для аллергии характерна только гиперергическая (повышенная) реакция на антиген, определение понятия «аллергия» можно дать следующим образом.

Аллергия — это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение чувствительности организма к повторному воздействию аллергенов.

Что касается классификации различных форм аллергии, то долгое время она проводилась по следующим признакам: интенсивность развития реакции, ее специфичность и скорость развития аллергических процессов.

При классификации по интенсивности развития процесса выделяли гиперергическую (бурно протекающая реакция), гипоергическую (реакция на фоне сниженной иммуногенной реактивности) и анергическую (на фоне полностью подавленной иммуногенной реактивности) формы. Однако, поскольку к анергической форме аллергии причисляли процессы, которые в современной классификации однозначно относятся к иммунодефицитам, а понятие гипоергии не имеет четких признаков, от этой классификации отказались.

Также не используют сейчас и классификацию по специфичности реакции. Ранее в качестве примера гетероаллергии (то есть такой реакции, при которой и первый и повторно воздействующий на организм факторы являются антигенами, но антигенами разными) приводился так называемый феномен Санарелли. при котором подопытному животному сначала вводился холерный вибрион, а повторное воздействие, вызывающее манифестирующую реакцию, осуществлялось фильтратом бульонной культуры кишечной палочки. Сейчас четко показано, что здесь мы имеем дело со специфической аллергией (то есть аллерген в обоих случаях один и тот же), поскольку в обоих случаях на организм воздействует не имеющий специфики липидный компонент микробных мембран, одинаковый, как у холерного вибриона, так и у кишечной палочки.

Понятие «параллергия» подразумевало состояние, при котором аллергическую реакцию у организма, пораженного тем или иным микробом (пневмококком при крупозной пневмонии, стрептококком при нефрите), вызывает физический фактор (охлаждение). Это понятие в настоящее время вообще не рассматривается, поскольку считают, такие заболевания обусловлены нарушением иммунных механизмов, а физический фактор лишь способствует их быстрому проявлению.

Классификация по скорости развития процесса осталась (хотя в несколько измененном виде) и будет проанализирована ниже.

Рассмотрим теперь принятую в настоящее время классификацию аллергических процессов.

В зависимости от того, каким образом инициируются аллергические реакции, взаимодействием антигена с гуморальными антителами или клеточно-опосредованными иммунными механизмами, - все аллергии подразделяют на В-лимфоцитозависимые (гуморальные) и Т-лимфоцитозависимые (клеточные).

В-лимфоцитозависимые аллергические реакции могут быть перенесены от сенсибилизированного организма к другому (интактному) организму при помощи сыворотки, содержащей гуморальные антитела. Такой способ воспроизведения аллергии получил название «пассивного переноса», а саму аллергию, получаемую таким способом, называют «пассивной», в отличие от «активной аллергии», вызываемой введением в организм аллергена.

Т-лимфоцитозависимые аллергии могут быть «пассивно» перенесены от одного организма к другому сенсибилизированными Т-лимфоцитами или экстрактом из таких клеток (например, при переливании крови или введении сывороточных препаратов).

По скорости развития клинических проявлений после повторного (или как принято еще называть «разрешающего») воздействия антигена на сенсибилизированный организм выделяют немедленный, поздний (отсроченный) и замедленный типы аллергии. При реакциях немедленного типа (например, анафилактический шок, аллергический ринит или конъюнктивит) между разрешающим воздействием аллергена и появлением клинических симптомов проходит несколько секунд или минут. Аллергические реакции позднего типа наблюдаются через несколько часов (но не более 5-6 часов) после контакта организма с разрешающим аллергеном (некоторые формы сывороточной болезни, гемолитическая анемия). Аллергические реакции замедленного типа начинают выявляться спустя несколько часов или суток после разрешающего воздействия аллергена (реакция отторжения трансплантата, туберкулиновая проба, контактный дерматит).

Однако наиболее распространенной на сегодняшний день является классификация аллергических состояний в зависимости от особенностей иммунологических механизмов, опосредующих те или иные тканевые и клеточные повреждения. Схема такой классификации, представлена в таблице.*****tab18

К указанным в таблице четырем типам аллергических реакций сравнительно недавно был добавлен еще и пятый, который по своим механизмам от них отличается. Пятый тип обозначают как рецепторно-опосредованное стимулирование или ингибирование функций клеток. Данный термин возник в связи с тем, что вначале были описаны аллергические реакции, обусловленные прямым стимулирующим действием на клеточные рецепторы аллергических антител. Сюда, например, можно отнести случаи стимуляции антителами тиреоидстимулирующего рецептора щитовидной железы при тиреотоксикозе. Однако в последнее время были обнаружены тормозящие и даже полностью блокирующие клеточную рецепторную активность эффекты антител. Примером подобного ингибирующего влияния аллергических антител может служить подавление ими эффектов инсулина или ацетилхолина при взаимодействии подобных антител с соответствующими рецепторными образованиями, что клинически может проявляться в виде сахарного диабета и миастении. В механизмах аллергических реакций пятого типа важную роль играет активация синтеза антител, представленных в основном IgG, которые взаимодействуют с рецепторным комплексом клетки, оказывая тормозной или активирующий эффект.

Оценивая приведенную выше классификацию, следует сделать два замечания. Во-первых, не все аллергические реакции укладываются в рамки этой классификации. И, во-вторых, надо учитывать, что в большинстве случаев заболеваний аллергической природы реализуется не какой-либо один тип аллергии, а их комбинация. Вместе с тем в ходе каждой конкретной болезни можно выделить стадию (или стадии), где тот или иной тип аллергии играет доминирующую роль.

Разберем теперь подробнее каждый из упомянутых выше видов аллергии.